多发性骨髓瘤是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性血液疾病，其典型表现是骨痛，大部分患者往往会反复出现复发，最终进展为难治多发性骨髓瘤。2023年8月，美国药监局(FDA)批准Elrexfio适用于既往接受过至少四线治疗的、复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这为此类患者提供了新的治疗选择，本文详细描述了Elrexfio的临床疗效、安全性和作用机制。

多发性骨髓瘤难逃复发和难治的“魔咒”

美国骨髓瘤患者五年生存率为46.7%，而中国患者五年生存率仅为24.8%，而多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性血液疾病，患者可出现高钙血症、贫血、骨痛、肾衰竭等，目前仍无法治愈。其中骨痛常为多发性骨髓瘤的首发症状，约1/2-2/3的患者因骨痛首次进行就诊。

多发性骨髓瘤示意图(图源于网络 侵权请告知)

难治性与复发性是多发性骨髓瘤治疗面临的主要难题，大部分患者往往多次复发，逐渐对先前的治疗失去反应，并且大多数患者会因复发而接受四线或四线以上的治疗，这类患者亟需新的治疗手段。

Elrexfio获批上市，FDA首个BCMA定向疗法即用型药物

2023年8月14日，美国药监局(FDA)传来喜讯，美国辉瑞公司研发的Elrexfio(Elranatamab-bcmm)获批上市，适用于既往至少接受过包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂以及免疫调节剂在内的四线治疗的，复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。Elrexfio是美国首个B细胞成熟抗原(BCMA)定向治疗，固定剂量可皮下注射的即用型药物。

Elrexfio

双特异性抗体—Elrexfio的作用机制

Elrexfio是一种双特异性BCMA定向的T细胞结合抗体，可结合浆细胞、浆母细胞和多发性骨髓瘤细胞上的BCMA以及T细胞上的CD3受体，导致表达BCMA的细胞发生裂解。并可活化T细胞，引起促炎细胞因子释放，使多发性骨髓瘤患者的癌细胞裂解，以发挥治疗作用。

最新数据亮相!Elrexfio单药治疗多发性骨髓瘤缓解率高达61%

研究人员在2期MagnetisMM-3试验中，探索了Elrexfio单药治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的临床疗效和安全性。所有患者既往至少接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体治疗，并分为队列A和队列B，队列A纳入了既往未接受过BCMA定向疗法的患者，队列B纳入了既往接受过BCMA定向疗法的患者，近期在《自然医学杂志》上公布了队列A的最新研究结果。

1.疗效结果

试验结果显示，中位随访14.7个月后，通过盲法独立中央审查(BICR)确认的客观缓解率(ORR)为61%，但尚未达到中位缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，随访至15个月时，持续缓解率、无进展生存率和总生存率分别为71.5%、50.9%和56.7%。出现缓解的患者中有50例患者将Elrexfio改为每2周一次，其中80%的患者病情改善或缓解持续时间≥6个月。

MagnetisMM-3试验疗效结果图(图源于网络 侵权请告知)

2.安全性结果

安全性上，Elrexfio治疗期间常见的不良反应包括感染、细胞因子释放综合征、贫血和中性粒细胞减少症。值得注意的是，Elrexfio给药改为每2周一次的患者3-4级不良反应的发生率由58.6%下降至46.6%。MagnetisMM-3试验证实，Elrexfio用于经治的复发或难治性多发性骨髓瘤患者可产生持久地缓解，且安全性可控，改用每2周一次给药可以在不影响疗效的情况下，改善长期用药的安全性。

Elrexfio可安全有效控制疾病，实现多发性骨髓瘤治疗目标

因多发性骨髓瘤尚无法完全治愈，目前复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的治疗目标是在毒性可耐受和生活质量改善的情况下，实现对疾病的控制。Elrexfio完美地实现了这一治疗目标，MagnetisMM临床试验研究员、医学博士Ajay Nooka表示：“Elrexfio凭借持久的临床缓解、稳定的安全性和便捷的皮下给药，为既往接受过多线治疗，正在与复发性多发性骨髓瘤作斗争的患者提供了亟需的新选择。”

医学博士Ajay Nooka(图源于网络 侵权请告知)