多发性骨髓瘤仍无法完全治愈，而难治性与复发性仍是患者面临的主要治疗难题。近期，美国药监局批准Elrexfio用于经治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，成为首个获批的B细胞成熟抗原(BCMA)定向治疗，剂量固定且可皮下注射的即用型药物。目前Elrexfio尚未在国内上市，本文就Elrexfio的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

Elrexfio(Elranatamab-bcmm)适用于既往至少接受过包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体在内的四线治疗的、复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者。

Elrexfio

(二)用法用量

1.重要给药信息

(1)Elrexfio需根据递增给药方案皮下给药，以减少细胞因子释放综合征(CRS)的发生率和严重程度。

(2)在Elrexfio的递增给药方案中，每次给药前需给予预处理药物，其中包括递增剂量1、递增剂量2和首次治疗推荐剂量。

(3)Elrexfio仅由具有适当医疗支持的合格医疗保健专业人员使用，以便管理严重不良反应，如细胞因子释放综合征和神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。

(4)由于有发生细胞因子释放综合征的风险，患者应在首次递增剂量后住院48小时，第二次递增剂量后住院24小时。

2.推荐用量

(1)Elrexfio仅用于皮下注射，Elrexfio的推荐给药方案见表1。Elrexfio皮下注射的推荐剂量为：第1天使用递增剂量1，注射12mg，第4天使用递增剂量2，注射32mg，第8天使用首次治疗推荐剂量，注射76mg，此后一直至治疗的第24周，每周给药76mg。

(2)对于接受Elrexfio治疗至少24周并获得部分缓解(PR)或获得更佳缓解，并维持该缓解至少2个月的患者，用药间隔应改变为每两周一次。继续Elrexfio治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

(3)在Elrexfio的递增给药方案中，每次给药前需给予预处理药物，其中包括递增剂量1、递增剂量2和首次治疗推荐剂量。

3.预处理推荐用药

在递增给药方案(包括递增剂量1、递增剂量2和首次治疗剂量)给药前约1小时，予以患者以下预处理药物，以降低细胞因子释放综合征风险：

(1)对乙酰氨基酚(或等效药物)650mg口服

(2)地塞米松(或等效药物)20mg口服或静脉注射

(3)苯海拉明(或等效药物)25mg口服

4.推迟用药后，重新恢复使用Elrexfio

如果Elrexfio使用推迟，则根据表2中列出的建议重新开始治疗，并适当地恢复用药计划，预处理用药如表2所示。

5.针对不良反应的剂量调整

不建议减少Elrexfio(Elranatamab-bcmm)的剂量，为管理相关毒性，可能需要推迟给药，推迟用药后，重新恢复使用Elrexfio的建议见表2;细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征不良反应的推荐处理建议分别见表3和表4;不包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征在内的神经毒性推荐处理建议和给药后针对其他不良反应的推荐处理建议见表5和表6;并根据现行实践指南，考虑下一步处理措施。

(1)细胞因子释放综合征、神经毒性(包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征在内)的管理

①细胞因子释放综合征

1)表3总结了细胞因子释放综合征的推荐处理建议，请根据临床表现诊断细胞因子释放综合征，评估和治疗导致发热、缺氧和低血压的其他病因。

2)如果疑似细胞因子释放综合征，暂停用药，直至病情缓解。根据表3中的推荐处理建议进行处理，并根据现行实践指南，考虑下一步处理措施。

3)细胞因子释放综合征的支持性治疗，可能包括针对重度或危及生命的细胞因子释放综合征的重症监护。考虑进行实验室检查，以监测弥漫性血管内凝血(DIC)、血液学参数以及肺、心脏、肾和肝功能。

②神经毒性(包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征在内)

1)免疫效应细胞相关神经毒性综合征和神经毒性的推荐处理建议见表4和表5。在首次出现神经毒性相关体征(包括疫效应细胞相关神经毒性综合征在内)时，即暂停用药并考虑进行神经学评估，需排除导致神经症状的其他原因。

2)提供支持性治疗，可能包括针对包括疫效应细胞相关神经毒性综合征在内，重度或危及生命的神经毒性的重症监护。

3)根据表4中的推荐处理建议进行处理，并根据现行实践指南，考虑下一步处理措施。

6.制备和给药说明

(1)制备

①Elrexfio仅供专业的医疗保健提供者皮下注射给药，并由有充足经验的医疗人员使用适当的医疗设备处理细胞因子释放综合征、神经毒性(包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征在内)相关的严重不良反应。

②Elrexfio(Elranatamab-bcmm)规格为76mg/1.9mL(40mg/mL)和44mg/1.1mL(40mg/mL)药瓶内的溶液均为即用型溶液，给药前无需稀释。

③Elrexfio是一种澄清至略浑浊、无色至浅棕色液体溶液，在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查液体是否存在颗粒物质和变色，如果存在，请勿使用。

④需采用无菌技术制备和给药，配制好的单瓶溶液仅供单个患者一次性使用，不含任何防腐剂。

⑤根据所需剂量，按照以下说明(见表7)制备Elrexfio，使用44mg/1.1mL(40mg/mL)的单剂量药瓶进行递增剂量1或递增剂量2给药。

⑥从2-8℃冷藏储存条件下，取出适当规格的药瓶，并自然放置至室温15-30°C，不得以任何其他方式加热Elrexfio。

⑦将患者所需的注射量从药瓶中，抽取至配有不锈钢注射针头(30G或更宽)和聚丙烯或聚碳酸酯材料制成且规格适当的注射器中。药瓶中若有未使用的药液，请丢弃剩余部分。

(2)给药

①将患者使用Elrexfio(Elranatamab-bcmm)所需的注射量，注射到腹部皮下组织中(首选注射部位)，或可将Elrexfio注射到其他部位(例如大腿)的皮下组织中。

②不得注射到纹身、疤痕或皮肤发红、瘀伤、敏感、坚硬或不完整的区域。

7.制备好并抽取至注射器中的Elrexfio储存条件

如果制备好并抽取至注射器中的Elrexfio不立即使用，则需将注射器储存在2-30°C，最多可保存4小时。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

尚不明确。

(五)副作用

1.最常见的不良反应(发生率≥20%)为细胞因子释放综合征(CRS)、疲劳、注射部位反应、腹泻、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、肺炎、食欲减退、皮疹、咳嗽、恶心和发热。

2.最常见的3-4级实验室异常(≥30%)是淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、白细胞减少和血小板减少。

(六)注意事项

1.细胞因子释放综合征

(1)Elrexfio可引起细胞因子释放综合征，甚至可危及生命或具有致命性。细胞因子释放综合征的临床体征和症状可包括但不限于发热、缺氧、寒颤、低血压、心动过速、头痛和肝酶升高。

(2)应根据Elrexfio的递增给药方案开始治疗，以降低细胞因子释放综合征风险，并在Elrexfio给药后对患者进行适当地监测。采用递增给药方案，在每次给药前给予预处理药物，以降低细胞因子释放综合征风险。

(3)如果患者出现细胞因子释放综合征相关的体征或症状，患者应就医。在首次出现细胞因子释放综合征体征时，患者应立即住院并对病情进行评估。需根据细胞因子释放综合征的推荐处理建议，以及现行实践指南，考虑下一步处理措施。

(4)根据严重程度，暂停用药或永久停用Elrexfio。

(5)使用Elrexfio需满足细胞因子释放综合征的限制条件。

2.神经毒性(包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征在内)

(1)Elrexfio(Elranatamab-bcmm)可引起严重的或危及生命的，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征在内的神经毒性。免疫效应细胞相关神经毒性综合征最常见的临床表现包括意识水平下降和免疫效应细胞相关脑病(ICE)评分为1级或2级，免疫效应细胞相关神经毒性综合征可在细胞因子释放综合征消退后发作，或与细胞因子释放综合征同时发生，或不伴有细胞因子释放综合征，单独发作。

(2)如果出现神经毒性相关的体征或症状，必须立即就医。在Elrexfio治疗期间，监测患者是否出现神经毒性相关的体征和症状。在首次出现包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征在内的神经毒性相关的体征时，根据严重程度立即对患者进行评估和治疗。

(3)根据免疫效应细胞相关神经毒性综合征的推荐处理建议，以及现行实践指南，考虑下一步处理措施，并根据严重程度，暂停用药或永久停用Elrexfio。

(4)由于Elrexfio具有潜在的神经毒性(包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征在内)，接受其治疗的患者存在意识水平下降的风险。建议患者在完成递增给药方案的两次递增剂量和首次推荐治疗剂量给药后48小时内，以及出现任何新发的神经毒性相关的症状时，直至症状消退前，不要驱动或操作重型机械或具有潜在危险的机械。

(5)使用Elrexfio需满足细胞因子释放综合征的限制条件。

3.Elrexfio REMS项目(使用Elrexfio需满足细胞因子释放综合征的限制条件)

(1)由于Elrexfio具有发生细胞因子释放综合征，以及包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征在内的神经毒性的风险，故使用Elrexfio需满足细胞因子释放综合征的限制条件。

(2)使用Elrexfio(Elranatamab-bcmm)需满足细胞因子释放综合征的主要限制条件：

①处方医生必须通过招募并完成使用Elrexfio相关的培训，获得Elrexfio REMS项目认证。

处方医生必须向接受Elrexfio治疗的患者提供有关细胞因子释放综合征，以及包括免疫效应细胞相关神经毒性②综合征在内的神经毒性的咨询，以及使用Elrexfio需满足细胞因子释放综合征限制条件的说明书。

③分发Elrexfio的药房和医疗机构，必须通过Elrexfio REMS项目认证，并且必须检验处方医生是否通过Elrexfio REMS项目认证，批发商和分销商只能将Elrexfio分销至获得Elrexfio REMS项目认证的药房或医疗机构。

4.感染

(1)Elrexfio可导致严重的、危及生命的或致死性感染，因此患有活动性感染的患者不可开始治疗。

(2)在Elrexfio治疗前和治疗期间，监测患者是否出现感染相关的体征和症状，并进行适当治疗。

(3)根据严重程度，暂停用药或永久停用Elrexfio。

(4)根据现行实践指南，给予预防性抗菌药物和抗病毒药物，根据病情，考虑是否给予皮下或静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗。

5.中性粒细胞减少

Elrexfio可引起中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少，需在基线水平时以及治疗期间定期监测患者的全血细胞计数。

根据现行实践指南提供支持性治疗，监测中性粒细胞减少患者是否出现感染相关的体征，并根据严重程度暂停用药。

6.肝毒性

(1)Elrexfio可引起肝毒性，在基线水平时和治疗期间，根据临床指征监测患者的肝酶和胆红素水平。

(2)根据严重程度，暂停用药或永久停用Elrexfio。

7.胚胎-胎儿毒性

(1)根据其作用机制，孕妇使用Elrexfio可能会对胎儿造成伤害，应告知孕妇Elrexfio对胎儿的潜在风险。

(2)建议有生殖能力的女性在Elrexfio(Elranatamab-bcmm)治疗期间以及末次给药后4个月内，采取有效的避孕措施。

(七)治疗效果

Elrexfio是一种人源化B细胞成熟抗原(BCMA)-CD3双特异性抗体，在2期2期MagnetisMM-3试验中，评估了Elrexfio单药治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性，研究人员报告了中位随访约15个月后，既往未接受过BCMA定向疗法患者(队列A)的结果。

试验结果显示，中位随访14.7个月后，队列A患者经BICR确认的客观缓解率为61%，35%的患者获得较好或完全缓解(CR)，56.1%的患者获得较好或非常好的部分缓解(VGPR)，尚未达到中位缓解持续时间(DOR)。治疗期间最常见的不良反应包括感染、细胞因子释放综合征、贫血和中性粒细胞减少症。该试验证实Elrexfio治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤患者产生了持久且良好的缓解，且安全性可控。

(八)药物相互作用

1.CYP底物

(1)Elrexfio可引起细胞因子释放，细胞因子可能抑制细胞色素P450(CYP)酶的活性，导致CYP底物的暴露量增加。对于某些CYP底物，微小的浓度变化可导致严重不良反应。当与Elrexfio联合给药时，监测此类CYP底物的毒性或药物浓度。CYP底物包括紫杉醇、奥美拉唑和右美沙芬。

(2)在Elrexfio第1天首次给药后和第4天32mg给药后长达14天内，以及细胞因子释放综合征发生期间和发生后，更可能导致CYP底物暴露量增加。

(九)储存条件

在原包装盒中于2-8℃下冷藏储存，在使用前需避光，切勿冷冻，或摇晃药瓶或包装盒。

【文献提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。