图卡替尼的适应症

图卡替尼是Seattle Genetics公司研发的，于2020年获得美国FDA批准上市，是一种小分子口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可与曲妥珠单抗和卡培他滨联用治疗人类表皮生长因子受体2 (HER2)阳性且已出现转移(如脑转移)或无法进行乳房切除术的乳腺癌成人患者，患者应接受过一种或多种抗HER2乳腺癌药物治疗。虽然图卡替尼治疗乳腺癌疗效显著，但也是有副作用的，患者需在用药期间注意身体反应，若是不耐受，及时联系医生，对症治疗。

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图卡替尼试验中的副作用

在使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1）治疗后，疾病进展患者的治疗选择有限。一项试验NCT01983501确定图卡替尼联合T-DM1治疗ERBB2/HER2阳性转移性乳腺癌伴或不伴脑转移患者的最大耐受剂量。

在这项1b期开放标签、多中心临床试验中，无论因果关系如何，以最大耐受剂量治疗的50名患者中出现的不良事件包括恶心（36名患者；72%）、腹泻（30名患者；60%）、疲劳（28名患者；56%）、鼻出血（22名患者；44%）、头痛（22名患者；44%），呕吐（21名患者；42%）、便秘（21名患者；42%）和食欲下降（20名患者；40%）；大多数不良事件为1级或2级。3级及以上的图卡替尼相关毒性反应包括血小板减少症（7例；14%）和肝转移症（6例；12%）。

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图卡替尼试验中的严重副作用

在另一项试验HER2CLIMB中评估了图卡替尼TUKYSA与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用的安全性。患者接受TUKYSA 300 mg，每日两次加曲妥珠单抗和卡培他滨（n = 404人）或安慰剂加曲妥珠单抗和卡培他滨（n = 197人）。图卡替尼TUKYSA组的中位治疗时间为5.8个月。

26%接受图卡替尼治疗的患者发生严重不良反应。接受图卡替尼治疗≥2%的患者严重不良反应表现是腹泻（4%），呕吐（2.5%），恶心（2%），腹痛（2%）和癫痫发作（2%）。2%接受图卡替尼治疗的患者发生致命的不良反应，包括猝死、败血症、脱水和心源性休克。

接受图卡替尼的治疗中导致治疗中断的不良反应发生在6%的患者身上。导致≥1%的患者停止治疗的不良反应为肝毒性（1.5%）和腹泻（1%）。

导致剂量减少的不良反应发生在21%接受图卡替尼的患者中。导致≥2%患者图卡替尼剂量减少的不良反应是肝毒性（8%）和腹泻（6%）。

参考文献

[1.]Borges VF, Ferrario C, Aucoin N, Falkson C, Khan Q, Krop I, Welch S, Conlin A, Chaves J, Bedard PL, Chamberlain M, Gray T, Vo A, Hamilton E. Tucatinib Combined With Ado-Trastuzumab Emtansine in Advanced ERBB2/HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: A Phase 1b Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Sep 1;4(9):1214-1220. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.1812. PMID: 29955792; PMCID: PMC6143009.

[2.]美国食品与药物管理局官网图卡替尼说明书英文版 2022.2