化疗难治性HER2结直肠癌生存超2年,图卡替尼中国上市了吗?-药队长

HER2阳性结直肠癌患者缺乏有效的治疗药物，2023年FDA加速批准图卡替尼联合曲妥珠单抗用于治疗既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗，RAS野生型HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌患者，该药成为首款获FDA批准治疗HER2阳性转移性结直肠癌患者的靶向药物。图卡替尼具有良好的临床疗效和耐受性，为化疗难治性HER2阳性转移性结直肠癌提供了新的治疗选择，该药还可用于伴有脑转移的HER2阳性乳腺癌患者。本文详细描述了图卡替尼的临床疗效，并提供了图卡替尼国内上市信息购药途径，以及参考价格。

夺命杀手—结直肠癌，罕见突变缺乏治疗药物

每年新发结直肠癌患者约为120万例，死亡高达70万例，结直肠癌是全球第三大的恶性肿瘤。约三到四成结直肠癌患者在初诊时即为晚期，5年生存率仅为12%，部分局限期患者即便接受根治性手术，仍会出现转移或复发。

结直肠癌示意图(图源于网络侵权请告知)

人类表皮生长因子受体2(HER2)突变在胃癌中发生率约7-34%，在乳腺癌发生率约为13-20%，HER2突变在结直肠癌患者中仅占2-5%，较为罕见，并且更易对抗EGFR单克隆抗体耐药，HER2阳性结直肠癌患者更为缺乏有效的治疗药物。

图卡替尼加速获批，HER2阳性结直肠癌迎来靶向时代

2023年1月19日，美国药监局(FDA)加速批准图卡替尼(tucatinib)联合曲妥珠单抗用于治疗既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗，RAS野生型HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌患者，该药成为首款获FDA批准治疗HER2阳性转移性结直肠癌患者的靶向药物。

美国seagen图卡替尼实拍图

图卡替尼成为化疗难治性HER2阳性转移性结直肠癌新选择

HER2是转移性结直肠癌潜在的治疗靶点，MOUNTAINEER研究评估了图卡替尼联合曲妥珠单抗在化疗难治性、RAS野生型HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌患者中的活性。

研究显示，接受联合治疗的患者客观缓解率(ORR)为38.1%，中位持续缓解时间(DOR)为12.4个月。中位无进展生存期(PFS)为7.0个月，中位总生存期(OS)为24.1个月。

MOUNTAINEER研究疗效结果(图源于网络侵权请告知)

图卡替尼和曲妥珠单抗联合治疗期间，最常见的不良反应是腹泻，最常见的≧3级严重不良反应为高血压、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高。

MOUNTAINEER研究证实，图卡替尼联合曲妥珠单抗具有良好的抗肿瘤活性和耐受性，为化疗难治性HER2阳性转移性结直肠癌提供了新的治疗选择。

一药两用!图卡替尼可改善脑转移HER2阳性乳腺癌无进展生存

图卡替尼是新型HER2小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有高选择性，可抑制表皮生长因子受体或其他相关受体，并且该药能够有效地通过血-脑脊液屏障。

HER2CLIMB试验发现，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡倍他滨治疗治疗伴有脑转移的HER2阳性转移性乳腺癌患者，中位无进展生存期为7.6个月，而对照组仅为5.4个月，三联治疗显著延长了患者的无进展生存时间。对于颅内具有可测量疾病的患者，图卡替尼三联治疗组和对照组的客观缓解率分别为40.6%和22.8%，三联治疗组是对照组的近2倍。

基于以上研究结果，2020年图卡替尼首次获FDA批准上市，其联合曲妥珠单抗和卡倍他滨可适用于伴有脑转移或既往因转移性疾病接受过一种或多种抗HER2治疗方案的、晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成人患者。