HER2CLIMB（NCT02614794）试验

在HER2CLIMB（NCT02614794）临床试验中评估了图卡替尼（TUKYSA）联合曲妥珠单抗和卡培他滨的疗效，本试验共纳入612名患者。这是一项随机（2:1）双盲安慰剂对照试验。612名患者患有HER2阳性、不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌，伴或不伴脑转移，并且之前在新辅助、辅助或转移环境中分别或联合使用曲妥珠单抗（Herceptin、Trastuzumab）、帕妥珠单抗（Pertuzumab、Perjeta）和T-DM1进行治疗。

脑转移患者，包括病变进展或未经治疗的患者，只要神经功能稳定，不需要立即放疗或手术的情况就符合试验条件。该试验排除了软脑膜疾病患者。根据脑转移的存在或病史（是或否）、ECOG的表现状态（0对1）和地区（美国、加拿大或世界其他地区）对随机分组进行分层。

试验内容

患者在第1个周期的第1天（如有必要）每天两次口服300mg图卡替尼或安慰剂，曲妥珠单抗负荷剂量为8mg/kg，然后在此后的每21天周期的第1天（如有必要）服用维持剂量为6mg/kg的曲妥珠单抗，并在每21天周期的第1天至第14天每天两次口服卡培他滨1000mg/m2。另一种曲妥珠单抗给药方案是在每21天周期的第1天皮下注射600mg曲妥珠单抗。患者接受治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

肿瘤评估，包括基线检查时存在或有脑转移病史的患者的脑部MRI，在前24周每6周进行一次，之后每9周进行一次。

试验终点

无进展生存率（PFS），采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1进行盲法独立中心评价（BICR）。在所有随机患者中评估其他疗效结果指标，包括总生存率（OS）、有脑转移病史或存在脑转移的患者的PFS（PFSBrainMets）和客观缓解率（ORR）。

实验结果

实验组的中位无进展生存期（PFS）为7.8，对照组为5.6，二者的危险比为0.54（0.42,0.71）；实验组的中位总生存期（OS）为21.9，比对照组的OS高4.5个月；实验组的客观缓解率（OS）为40.6（35.3,46.0），是对照组的两倍有余。

图1：HER2CLIMB试验中无进展生存期（PFS）的Kaplan-Meier分析曲线

图2:HER2CLIMB试验中总生存率（OS）的Kaplan-Meier分析曲线