卢卡帕利作为一种创新性的抗癌药物，在癌症治疗中发挥着重要作用。目前未在国内上市，本文就卢卡帕利的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.BRCA突变复发性卵巢癌的维持治疗

卢卡帕利适用于对铂类化疗完全或部分反应的有害BRCA突变相关复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者的维持治疗。

2.BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌

卢卡帕利适用于患有BRCA突变相关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的成年患者，这些患者已接受雄激素受体定向治疗和紫杉烷为基础的化疗。根据FDA批准的卢卡帕利伴随诊断选择患者进行治疗。

卢卡帕利

(二)用法用量

1.患者选择

(1)BRCA突变复发性卵巢癌的维持治疗

根据有害BRCA突变(种系和/或体细胞)的存在，选择复发性卵巢癌患者进行卢卡帕利的维持治疗。目前还没有FDA批准的检测有害生殖系和/或体细胞BRCA突变的检测方法。

(2) 雄激素受体导向治疗和化疗后BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治疗

根据血浆标本中是否存在有害的BRCA突变，选择用卢卡帕利治疗mCRPC的患者。血浆标本的阴性结果并不意味着患者并不存在BRCA突变。如果血浆标本结果为阴性，考虑使用临床指征的肿瘤标本进行进一步的基因组检测。

2.推荐剂量

(1)卢卡帕利的推荐剂量为600mg(两片300mg片剂)，每日口服两次，可随餐或不随餐。每日总剂量为1200mg，继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)如果病人错过了一剂卢卡帕利，应在预定的时间服用下一剂。如果出现呕吐，服用剂量不应增加。

(3)接受卢卡帕利治疗mCRPC的患者还应同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗，或行双侧睾丸切除术。

3.不良反应的剂量调整

为控制不良反应，可考虑中断治疗或减少剂量。针对不良反应的卢卡帕利推荐剂量修改见表1。

表1：不良反应的推荐剂量调整

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

尚不明确。

(五)副作用

1.BRCA突变复发性卵巢癌

最常见的不良反应(≥10%)为恶心、疲劳(包括虚弱)、贫血、AST/ALT升高、呕吐、腹泻、食欲下降、血小板减少、嗅觉障碍、中性粒细胞减少、血肌酐升高、呼吸困难、头晕、消化不良、光敏反应和白细胞减少。

2.BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌

最常见的不良反应(≥20%)为疲劳(包括虚弱)、恶心、贫血、ALT/AST升高、食欲下降、皮疹、便秘、血小板减少、呕吐、腹泻。

(六)注意事项

1.骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML)

在患者从既往化疗引起的血液学毒性(≤1级)恢复之前，不要开始使用卢卡帕利。监测全血细胞计数是否有细胞减少，之后每月监测治疗期间的临床显著变化。对于延长的血液学毒性(>4周)，根据表1中断卢卡帕利或减少剂量，每周监测血液计数直至恢复。

如果4周后水平仍未恢复到1级或更低，或者如果怀疑MDS/AML，请将患者转至血液学家进行进一步检查，包括骨髓分析和血液样本进行细胞遗传学检查。如果确诊为MDS/AML，停用卢卡帕利。

2.胚胎-胎儿毒性

建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后6个月内使用有效的避孕措施。根据遗传毒性和动物生殖研究的结果，建议怀孕或有生殖潜力的女性伴侣，男性患者在治疗期间和最后一次服用卢卡帕利后3个月内使用有效的避孕措施。

(七) 治疗效果

1.试验设计

试验旨在评估鲁卡帕尼一线维持治疗在广泛的患者群体中的效果，包括没有BRCA1或BRCA2(BRCA)突变或其他同源重组缺陷(HRD)证据或高危临床特征(如残留病灶)的患者。

2.试验过程

接受手术细胞减灭术(允许R0/完全切除)并对一线铂类双药化疗有反应的III-IV期高级别卵巢癌患者按4：1的比例随机分配至口服卢卡帕利600mg，每天两次或安慰剂组。

3.试验结果

卢卡帕利单药治疗可有效作为一线维持治疗，与安慰剂相比，对伴有或不伴有HRD的晚期卵巢癌患者有显著益处。

(八)药物相互作用

1.卢卡帕利对其他药物的影响

某些CYP1A2,CYP3A,CYP2C9，或CYP2C19底物

卢卡帕利与CYP1A2、CYP3A、CYP2C9或CYP2C19底物同时给药，会增加这些底物的全身暴露，可能会增加药物不良反应的频率或严重程度。

如果卢卡帕利与这些底物不可避免地同时给药，且微小的浓度变化就可能导致严重的不良反应，则根据批准的处方信息减少底物剂量。如果不能避免与华法林(一种CYP2C9底物)合用，可考虑增加国际标准化比值(INR)监测的频率。

(九)储存条件

储存在20°C至25°C，允许偏差在15°C至30°C。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。