卢比替定(ZEPZELCA)已被全球多个国家的药品监管机构授予治疗小细胞肺癌(SCLC)的孤儿药地位，并于2020年6月在美国获批，用于既往接受过以铂类为基础的化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌成人患者，目前该药用于其他实体癌的临床研究正在进行中。本文总结了卢比替定的用法用量，以及针对不良反应的剂量调整和处理方法。

卢比替定的用法用量

1.推荐剂量

(1)卢比替定的推荐剂量为3.2mg/m²，每21天静脉输注一次，每次60分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)只有当中性粒细胞绝对计数(ANC)≧1,500/mm³且血小板计数≧100,000/mm³时，才可以开始卢比替定治疗。

2.针对不良反应的剂量调整

针对不良反应的推荐减量方案见表1，对于无法耐受卢比替定2mg/m²或需要延迟给药超过两周的患者，永久停用卢比替定;针对不良反应的推荐剂量调整方案见表2。

表1.针对不良反应的推荐减量方案

表2.针对不良反应的推荐剂量调整方案

a.不良反应等级根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI CTCAE)第4.0版

b.若仅4级中性粒细胞减少(中性粒细胞计数<500/mm³)，患者可接受G-CSF预防治疗，而无需减少卢比替定用量

3.使用强CYP3A抑制剂的剂量调整

应避免卢比替定与强CYP3A抑制剂联合给药，如果不能避免卢比替定与强CYP3A抑制剂联合给药，则将卢比替定的剂量减少50%。在停用强CYP3A抑制剂5个半衰期后，将卢比替定的剂量增加到开始使用抑制剂前的剂量。

4.预处理用药

考虑使用以下药物在输注卢比替定前进行止吐预防：

(1)皮质类固醇(静脉注射地塞米松8mg或等效药物)

(2)血清素拮抗剂(静脉注射昂丹司琼8mg或等效药物)

5.准备、使用和储存

卢比替定是一种危险药物，请遵循适用的特殊处理和处置程序。

(1)准备

①将8ml无菌注射用水(USP)注入瓶中，得到含有0.5mg/mL lurbinectedin的溶液，摇动药瓶直至完全溶解。

②目视检查溶液中是否存在颗粒物和变色情况，复溶后的溶液是一种透明、无色或微黄的溶液，基本上不含有可见颗粒。

计算卢比替定复溶溶液所需注射量的公式如下：

③通过中心静脉给药时，从小瓶中抽取出适量的复溶溶液，加入到至少装有100mL稀释液(0.9%氯化钠注射液USP或5%葡萄糖注射液USP)的输液容器中。

④通过外周静脉给药时，从小瓶中抽取出适量的复溶溶液，加入到至少装有250mL稀释液(0.9%氯化钠注射液USP或5%葡萄糖注射液USP)的输液容器中。

(2)给药

①在溶液和容器允许的情况下，给药前应溶液是否有颗粒物和变色。如果发现颗粒物，请勿给药。

②卢比替定(ZEPZELCA)可在使用或不使用在线过滤器的情况下给药，如果使用含有在线过滤器的输液管给药，建议使用管径为0.22微米的聚醚砜(PES)在线过滤器。

1)当用0.9%氯化钠注射液(USP)稀释复溶的卢比替定溶液时，请勿使用尼龙膜在线过滤器。当使用0.9%氯化钠注射液(USP)作为稀释液时，卢比替定会吸附在尼龙膜过滤器上。

③以下材质和静脉注射用品已证实可与稀释后的卢比替定溶液兼容：

1)聚烯烃容器(聚乙烯、聚丙烯和混合物)

2)聚氯乙烯(PVC)(不含DEHP)、聚氨酯和聚烯烃输液器(聚乙烯、聚丙烯和聚丁二烯)

3)配有钛和塑料树脂端口，以及聚氨酯或硅树脂静脉导管的植入式静脉通路系统

④请勿在同一静脉管路中，同时给予卢比替定和其他静脉注射药物。

(3)输注溶液的储存

如果在复溶或稀释后未立即使用，复溶后的卢比替定溶液在给药前可在室温/环境光线下，或在2ºC-8ºC的条件下冷藏储存长达24小时(包括输注时间)。