小细胞肺癌(SCLC)虽然仅占肺癌的15%左右，但是一种致死性较高的恶性肿瘤，五年生存率仅为10%。美国药监局(FDA)加速批准卢比替定(ZEPZELCA)上市，适用于在铂类化疗期间或治疗后发生进展的转移性小细胞肺癌成人患者，这打破了该病治疗药物匮乏的僵局，本文详细介绍了卢比替定治疗小细胞肺癌的临床疗效、安全性、作用机制以及上市信息等。

小细胞肺癌长期生存率低下

小细胞肺癌(SCLC)虽然仅占肺癌的15%左右，但是一种致死性较高的恶性肿瘤。小细胞肺癌患者在接受治疗后，处于局限期的患者往往很快在原病灶处复发或发生远处转移，五年生存率仅为10%，而处于广泛期的患者极少数能够长期生存，五年生存率仅为2%。

小细胞肺癌示意图(图源于网络 侵权请告知)

卢比替定—小细胞肺癌二线用药加速获批

化疗仍是小细胞肺癌一线治疗的标准治疗方案，但患者用药后只能获得短暂疗效，疾病往往还会发生进展。近30年来，小细胞肺癌二线治疗药物的研发进展滞后，患者的治疗选择有限。

卢比替定

2020年6月15日，美国药监局(FDA)加速批准卢比替定(ZEPZELCA)上市，适用于在铂类化疗期间或治疗后发生进展的转移性小细胞肺癌成人患者。这打破了该病治疗药物匮乏的僵局，卢比替定成为近26年来唯一一个获得FDA批准用于治疗复发性小细胞肺癌的新分子实体。

卢比替定的作用机制

卢比替定是一种烷化药物，在多种肿瘤细胞系中具有抗增殖和细胞毒活性，并且在DNA错配修复缺陷的细胞系中表现出较强的活性。卢比替定还会导致人体单核细胞死亡增加，并且在较低的血药浓度下，即可减少趋化因子的产生和迁移。

卢比替定化学结构(图源于网络 侵权请告知)

卢比替定作为选择性致癌基因转录抑制剂，其独特的双重作用机制使其能够抑制肿瘤基因的转录，并导致肿瘤细胞发生凋亡。卢比替定还能够调节肿瘤微环境，进一步发挥抗肿瘤作用。

卢比替定用于小细胞肺癌，患者缓解率超30%

B-005研究纳入了105例在铂类化疗期间或之后出现疾病进展的转移性小细胞肺癌患者，每21天接受一次卢比替定3.2mg/m²静脉输注治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，旨在评估卢比替定的临床疗效和安全性。

1.疗效结果

中位随访17.1个月后，患者的总缓解率(ORR)为35.2%，中位缓解持续时间(DOR)为5.3个月。根据独立审查委员会评估的总缓解率为30%，中位缓解持续时间为5.1个月。

2.安全性结果

卢比替定最常见的3-4级不良事件是血液学异常，包括贫血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症和血小板减少症。有10%的患者发生了严重的治疗相关不良事件，其中最常见的是中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症，但没有报告出现与卢比替定治疗相关的死亡。

从总体的治疗反应上来看，卢比替定作为小细胞肺癌的二线疗法是有效的，并且具有可接受且易于处理的不良反应，这意味着卢比替定可能是复发后无其他治疗选择的小细胞肺癌患者一种潜在的新疗法。

卢比替定什么时候在国内上市?

卢比替定尚未在国内上市，2023年3月绿叶制药集团宣布，注射用药物芦比替定已被国家药品监督管理局药品审评中心纳入优先审评品种名单。目前卢比替定仍在审批中，国内上市指日可待。

Antonio Calles医学博士(图源于网络 侵权请告知)

格雷戈里奥·马拉尼翁综合医院的Antonio Calles医学博士指出：“虽然小细胞肺癌的一线标准疗法仍是化疗，但随着卢比替定的获批，小细胞肺癌的治疗前景有望迅速发展。尤其是一线化疗/免疫治疗失败后的患者，卢比替定可能是未来治疗这些患者的突破点。”