阿维鲁单抗(BAVENCLO)，作为一种前沿的免疫治疗药物，近年来在癌症治疗领域取得了显著的进展。该药物是全球第四个上市的PD-1/PD-L1类药物，并在多个临床试验中展现了其独特的疗效。目前阿维鲁单抗尚未在国内上市，本文就阿维鲁单抗的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.转移性默克尔细胞癌

阿维鲁单抗适用于治疗12岁及以上患有转移性默克尔细胞癌(MCC)的成人和儿童患者。

2.局部晚期或转移性尿路上皮癌

阿维鲁单抗适用于局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者的维持治疗，这些患者在一线含铂化疗中未出现进展。

3.晚期肾细胞癌

阿维鲁单抗联合阿西替尼适用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗。

阿维鲁单抗

(二)用法用量

1.术前用药法

在前4次输注阿维鲁单抗之前，患者应预先使用抗组胺药和对乙酰氨基酚。根据临床判断和既往输注反应的存在/严重程度，在后续阿维鲁单抗剂量中应给予术前剂量。

2.MCC的推荐剂量

阿维鲁单抗的推荐剂量为800mg，每2周静脉输注60分钟，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

3.UC的推荐剂量

阿维鲁单抗的推荐剂量为800mg，每2周静脉输注60分钟，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

4.RCC推荐剂量

阿维鲁单抗的推荐剂量为800mg，每2周静脉输注60分钟，联合阿西替尼5mg口服，每日2次(间隔12小时)，可伴或不伴食物，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。当阿西替尼与阿维鲁单抗联合使用时，可以考虑间隔两周或更长时间将阿西替尼的剂量增加到初始剂量5mg以上。

5.剂量调整

不建议减少阿维鲁单抗的剂量。对于严重的(3级)免疫介导的不良反应，应停用阿维鲁单抗。对于危及生命(4级)免疫介导的不良反应以及复发性严重(3级)免疫介导的反应，需要全身免疫抑制治疗，或在开始使用皮质类固醇12周内无法将皮质类固醇剂量减少到每天10mg或更少的泼尼松或等量物，需永久停用阿维鲁单抗。

表1总结了阿维鲁单抗针对不同于一般指南的不良反应的剂量调整

表1：针对不良反应的推荐单药剂量调整

表2给出的剂量调整不同于表1中单独使用的阿维鲁单抗或联合用药的完整处方信息。

表2：针对联合治疗不良反应的推荐特定剂量调整

6.准备和管理

准备

(1)目视检查小瓶是否有颗粒物质和变色。阿维鲁单抗是一种透明、无色至微黄色的溶液。如果溶液混浊、变色或含有颗粒物质，请丢弃小瓶。

(2)从小瓶中取出所需体积的阿维鲁单抗，并将其注射到含有0.9%氯化钠注射液或0.45%氯化钠注射液的250mL输液袋中。

(3)轻轻倒置袋子以混合稀释后的溶液，避免起泡或过度剪切。

(4)检查溶液，确保其透明，无色，无可见颗粒。

(5)丢弃任何部分使用过的或空的小瓶。

稀释阿维鲁单抗溶液的避光储存。

(1)从稀释时间开始，在室温77°F(25°C)下不超过4小时。

(2)从稀释时间开始，在36°F至46°F(2°C至8°C)下冷藏不超过24小时。如果要冷藏，请在给药前将稀释后的溶液加热至室温。不要冷冻或摇晃稀释后的溶液。

管理

(1)在60分钟内，将稀释后的溶液通过含有无菌，无热原，低蛋白结合的在线过滤器(孔径为0.2微米)的静脉注射管注射。

(2)不要通过同一静脉管道同时给注射其他药物。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

尚不明确。

(五)副作用

患者最常见的不良反应(>20%)为：

1.MCC

疲劳，肌肉骨骼疼痛，输液相关反应，皮疹，恶心，便秘、咳嗽、腹泻。

2.UC

维持治疗：疲劳，肌肉骨骼疼痛，尿路感染，皮疹。

既往治疗：疲劳、输液相关反应、肌肉骨骼疾病、疼痛，恶心，食欲不振，尿路感染。

3.RCC

腹泻，疲劳，高血压，肌肉骨骼疼痛，恶心，粘膜炎，掌足底红肿，发音困难，食欲减退，甲状腺功能减退，皮疹，肝毒性，咳嗽，呼吸困难，腹部疼痛和头痛。

(六)注意事项

1.严重和致命的免疫介导不良反应

重要免疫介导的不良反应可能包括：免疫介导的肺炎、免疫介导结肠炎、肝毒性和免疫介导的肝炎、免疫介导的内分泌疾病、垂体炎、甲状腺疾病、免疫介导性肾炎、免疫介导的皮肤不良反应，根据不良反应的严重程度停用阿维鲁单抗。

2.输液相关不良反应

阿维鲁单抗可导致严重或危及生命的输液相关反应，在前4次注射前，预先使用抗组胺剂和对乙酰氨基酚；监测患者输液相关反应的体征和症状，包括发热、寒战、潮红、低血压、呼吸困难、喘息、背痛、腹痛和荨麻疹，对于轻度或中度输液相关反应，中断或减慢输液速度，对于严重(3级)或危及生命(4级)的输液相关反应，停止输液并永久停用阿维鲁单抗。

3.同种异体HSCT的并发症

在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受基因造血干细胞移植(HSCT)的患者可能会出现致命和其他严重的并发症，密切跟踪患者，寻找移植相关并发症的证据，并及时干预，衡量在同种异体HSCT之前或之后使用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的利弊。

4.心血管不良事件

阿维鲁单抗与阿西替尼合用可导致严重和致命的心血管事件，考虑左心室射血分数的基线和定期评估，监测心血管事件的体征和症状，优化心血管风险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常，对3-4级心血管事件，停用阿维鲁单抗和阿西替尼。

5.胚胎-胎儿毒性

阿维鲁单抗可导致胎儿损伤，如果该药物在怀孕期间使用，或者患者在服用阿维鲁单抗期间怀孕，请告知患者对胎儿的潜在风险，建议有生育能力的女性在接受阿维鲁单抗治疗期间采取有效的避孕措施至少持续至最后一剂量的下一个月。

(七)治疗效果

1、试验设计

这是一项随机、多中心、开放标签的研究。在700名无法切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中进行，这些患者在一线含铂化疗中没有进展。排除了自身免疫性疾病或需要免疫抑制的医疗条件的患者。

2、试验结果的设定

患者随机(1:1)接受阿维鲁单抗静脉输注10mg/kg，每2周加最佳支持治疗(BSC)或单独BSC。在最后一次化疗后4-10周内开始治疗。

3、试验结果

一项预先指定的中期分析结果显示，随机分配到阿维鲁单抗+BSC的患者的OS比单独使用BSC的患者有统计学上显著的改善。

(八)药物相互作用

尚不明确。

(九)储存条件

保存在36°F至46°F(2°C至8°C)的原始包装中，避光。

不要冷冻或摇晃药瓶。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。