米伐木肽(Mepact)是一种具有抗肿瘤作用的免疫调节剂，同时也是一种人工合成的胞壁酰二肽（MDP）衍生物。它通过与细胞外的Toll样受体4（TLR4）结合，激活单核细胞和巨噬细胞抗肿瘤免疫活性；另外，它也可以通过与巨噬细胞内的NOD2受体结合，激活固有免疫系统。目前，米伐木肽尚未在国内上市，本文就米伐木肽的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

米伐木肽适用于儿童、青少年和年轻人，用于治疗宏观完全手术切除后的高级别可切除非转移性骨肉瘤。

米伐木肽

(二)用法用量

对于所有患者，米伐木肽推荐剂量为2mg/m²体表面积。它应该作为切除后的辅助治疗:每周两次，间隔至少3天，持续12周，然后每周一治疗一次，再持续24周，36周共输注48次。

(三)适用人群

2岁以上儿童及30岁以下成人。其他患者请在医师指导下用药。

(四)禁忌症

对活性物质或1-棕榈酰-2-油基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(POPC)1,2-二油基-sn-甘油-3-磷酸-l-丝氨酸单钠盐(OOPS)赋形剂过敏。

与环孢素或其他钙调磷酸酶抑制剂同时使用。

同时使用大剂量非甾体抗炎药(非甾体抗炎药，环氧化酶抑制剂)

(五)副作用

常见不良反应：寒战，发热，疲劳，恶心，心动过速和头痛。

(六)注意事项

1.呼吸窘迫

对于有哮喘或其他慢性阻塞性肺疾病病史的患者，应考虑在预防的基础上使用支气管扩张剂。如果发生严重的呼吸反应，应停止使用米伐木肽并开始适当的治疗

2.嗜中性白血球减少症

米伐木肽的施用通常与短暂性中性粒细胞减少症有关，通常与化疗联合使用，中性粒细胞减少热的发作应加以监测和适当处理。中性粒细胞减少期间可给予米拉法肽，但随后应密切监测治疗引起的发热。如果服用米伐木肽后持续发热或发冷超过8小时，应评估是否存在败血症。

3.炎症反应

米伐木肽与心包炎和胸膜炎等明显炎症反应体征的关联并不常见，有自身免疫、炎症或其他胶原蛋白疾病史的患者慎用米伐木肽。在米伐木肽给药期间，应监测患者的异常体征或症状，如关节炎或滑膜炎，提示不受控制的炎症反应。

4.心血管疾病

有静脉血栓形成、血管炎或不稳定心血管疾病史的患者在使用米拉法肽期间应密切监测。如果症状持续并且病情加重，应延迟或停止给药。另外建议在第一次给药后和几次给药后再次监测凝血参数。

5.过敏反应

偶有过敏反应可能与米伐木肽治疗相关，包括皮疹、呼吸急促和4级高血压。可能很难区分过敏反应和夸大的炎症反应，但应监测患者过敏反应的迹象。

6.胃肠道毒性

恶心、呕吐和食欲不振是米伐木肽非常常见的不良反应。当米伐木肽与高剂量、多药化疗联合使用时，胃肠道毒性可能加剧，并与肠外营养的使用增加有关。

7.甲基亚胺含有钠

本药每剂量单位钠含量低于1mmol(23mg)。

(七)治疗效果

1.试验设计

该试验共招募了37名受试者，其中有9名轻度肝受损受试者、8名中度肝受损受试者和20名匹配的健康受试者。

2.试验结果的设定

受试者通过1小时静脉输注接受4mg剂量的米伐木肽。在72小时内手机血样进行药代动力学和药效学评估。

3.试验结果

结果轻度肝损伤组和中度肝损伤组与匹配的健康受试者的米伐木肽总AUCinf的几何最小二乘均值比分别为105%（90%置信区间，83.6-132%）和119%（90%置信区间，94.1-132%）和119%（90%置信区间，94.1-分别为151%），米伐木肽引起的血清C反应蛋白增加在中度肝损伤组中减弱，这与肝脏是C反应蛋白合成的主要器官一致。服用米伐木肽（4mg）的受试者中未发现≥3级不良事件。

轻度或中度肝损伤不会对米伐木肽的临床药代动力学或药效学产生有临床意义的影响；基于临床药理学考虑，这些特殊患者群体不需要调整剂量。

(八)药物相互作用

1.化疗药物

关于米伐木肽与化疗相互作用的有限研究已经进行。虽然这些研究不是结论性的，但没有证据表明米伐木肽干扰化疗的抗肿瘤作用。

2.亲脂性药物

如果在同一化疗方案中使用米伐木肽和阿霉素或其他亲脂性药物，建议分开给药时间。

3.免疫抑制药物

米伐木肽与环孢素或其他钙调磷酸酶抑制剂避免同时使用，因为可能对脾巨噬细胞和单核吞噬功能有影响。

4.非甾体抗炎药物

体外实验表明，大剂量非甾体抗炎药(环氧化酶抑制剂)可以阻断米伐木肽脂质体的巨噬细胞激活作用。因此，大剂量非甾体抗炎药禁忌使用。

5.皮质类固醇药物

米伐木肽可以通过刺激免疫系统起作用，在应用米伐木肽治疗期间应避免长期或常规使用皮质类固醇。

6.肝细胞色素P450底物药物

体外相互作用研究表明，脂质体和非脂质体米伐木肽不抑制混合人肝微粒体中细胞色素P450的代谢活性。在新分离的人肝细胞原代培养中，脂质体和非脂质体米伐木肽不会诱导细胞色素P450的代谢活性或转录。因此，预计米伐木肽不会与肝细胞色素P450底物的代谢相互作用。

7.有肾毒性或肝毒性药物

在一项大型对照随机研究中，米伐木肽按照推荐剂量和方案与其他已知有肾毒性(顺铂、异环磷酰胺)或肝毒性(高剂量甲氨蝶呤、异环磷酰胺)的药物一起使用，不会加重这些毒性，也不需要调整米伐木肽的剂量。

(九)储存条件

储存在冰箱2°C-8°C中，不要冻结。将小瓶放在外纸箱中避免光照。

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