依维莫司最常见的不良反应是口炎、感染、皮疹、疲劳、腹泻和食欲下降等。
概述
依维莫司(Everolimus、Afinitor)是一种口服的特异性雷帕霉素靶蛋白mTOR抑制剂,对细胞的生长、增殖和存活具有控制作用,既往临床上主要用来预防肾移植和心脏移植术后的排斥反应。后来经临床研究发现,依维莫司对于多种肿瘤的治疗是有效的。在乳腺癌治疗方面,依维莫司联合内分泌治疗显示出了优异的疗效,在化疗中延长了患者的无进展生存期。随着依维莫司在临床实践中的应用日益广泛,其不良反应问题引起人们的广泛关注。
临床试验
在一项随机对照试验(BOLERO-2)中,对晚期或转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者评估了阿非尼托(每天一次口服10毫克)联合依西美坦(每天一次口服25毫克)(n=485)与安慰剂联合依西美坦(n=239)的安全性。患者的中位年龄为61岁(28至93岁),75%为白人。中位随访时间约为13个月。
试验结果
最常见的不良反应(发生率≥30%)为口炎、感染、皮疹、疲劳、腹泻和食欲下降。最常见的3-4级不良反应(发生率)≥2%)为口腔炎、感染、高血糖、疲劳、呼吸困难、肺炎和腹泻。
最常见的实验室异常(发病率≥ 50%)为高胆固醇血症、高血糖、天冬氨酸转氨酶(AST)升高、贫血、白细胞减少、血小板减少、淋巴细胞减少、丙氨酸转氨酶(ALT)升高和高甘油三酯血症。最常见的3-4级实验室异常(发病率≥ 3%)为淋巴细胞减少、高血糖、贫血、低钾血症、AST升高、ALT升高和血小板减少。
接受AFINITOR治疗的患者中有2%发生致命的不良反应。AFINITOR组导致永久停药的不良反应发生率为24%。63%的AFINITOR组患者发生了剂量调整(中断或减少)。
1.激素受体阳性,HER2阴性乳腺癌:
适用于绝经后晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者,在来曲唑或阿那曲唑治疗失败后,联合依西美坦治疗
2.神经内分泌肿瘤(NET):
适用于胰腺来源的进行性神经内分泌肿瘤(PNET)的成人患者,不能切除,局部晚期或转移性疾病。适用于治疗进展性、分化良好、无功能的胃肠道(GI)或肺源性、不可切除的、局部晚期或转移性疾病的成年患者。不适用于功能性类癌患者的治疗
3.肾细胞癌:
适用于舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后晚期肾细胞癌成人患者的治疗
4.结节性硬化症(TSC)相关肾血管平滑肌脂肪瘤:
适用于不需要立即手术的成人肾血管平滑肌脂肪瘤和结节性硬化症患者的治疗
5.结节性硬化症(TSC)-相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA):
适用于1岁及以上结节性硬化症(TSC)的成人和儿童患者,用于治疗需要治疗干预但不能治愈的巨细胞星形细胞瘤(SEGA)
6.结节性硬化症(TSC)相关的部分发作性癫痫:
适用于2岁及以上的结节性硬化症相关部分发作性癫痫的成人和儿童患者的辅助治疗
- 【宫颈癌】ZG005[适 应 症]一线标准治疗失败的晚期宫颈癌[试验分期]Ⅰ期
- 【BRAF突变实体瘤】双机制ERK1/2抑制剂GH55[适 应 症]BRAF突变实体瘤[试验分期]Ⅰ期
- 实体瘤|KH801注射液[适 应 症]复发/难治性或转移性晚期实体瘤患者[试验分期]Ⅰ期
- 初治胃癌|CLDN18.2单抗ASKB589联合化疗+免疫治疗[适 应 症]不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及食管胃交界处腺癌[试验分期]Ⅲ期
- 弥漫大B细胞淋巴瘤|盐酸米托蒽醌脂质体[适 应 症]复发性/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤[试验分期]Ⅱ期
- 宫颈癌|PD-1/TIGIT双抗ZG005[适 应 症]至少经一线标准治疗失败(既往需要接受过含铂方案的化疗)的复发转移性宫颈癌[试验分期]Ⅰ期、Ⅱ期