化疗相关性腹泻(chemotherapyinduceddiarrhea,CID)是由于化疗药物对肠道产生的直接或间接作用而引起的腹泻症状。它不仅会降低患者的生活质量,还可能导致水电解质紊乱、脱水、感染等严重后果,甚至在极端情况下可能引发休克甚至死亡。
哪些药物可致使化疗相关性腹泻?
1.化疗引起的腹泻
容易引起腹泻的化疗药有5-Fu、伊立替康、卡培他滨、依托泊苷、紫杉烷类、蒽环类化合物等。如5-Fu引起腹泻的机制主要是干扰了肠道上皮细胞的分裂,减少肠上皮绒毛长度,引起肠壁细胞内环境紊乱并坏死,诱发广泛炎症,造成吸收和分泌细胞的平衡发生变化,导致分泌过度而吸收减少,表现为过度分泌型腹泻。
2.靶向治疗引起的腹泻
腹泻是靶向治疗的常见副作用,尤其这些靶向药物与化疗联合使用时常可引起严重腹泻。主要是酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体、血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂,表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂,(多靶点)TKIs等。
3.免疫疗法引起的腹泻
免疫疗法引起的消化道反应最常见的表现就是腹泻,其他包括腹痛、便血、恶心、呕吐、体重下降、发热等。可同时伴随多种肠道外受累表现,如关节痛、内分泌异常、皮肤损害、肝炎、肾炎、心包炎、胰腺炎等irAEs。
治疗CID常用的药物有哪些?
1.流体和电解质
腹泻病最关键的疗法是补液,含有水,盐和糖的溶液。
口服补液:口服补液疗法(ORT)通常适用于轻度腹泻。稀释的果汁和调味软饮料以及咸薄脆饼干和肉汤或汤可以满足轻度疾病患者的液体和盐需求。
静脉补液:在3级或4级腹泻中,或在存在严重脱水迹象的所有级别中,优选用于补液的静脉注射途径。
2.生长抑素类似物(奥曲肽)
在严重或持续性腹泻的情况下,应考虑生长抑素类似物奥曲肽,在最初的48小时内继续使用洛哌丁胺。奥曲肽具有多种止泻作用,包括抑制胰岛素释放,胰高血糖素,血管活性肠肽和胃酸分泌,运动性和胰腺外分泌功能降低和改变胃肠道中水,电解质和营养物质的吸收增加。
3.糖皮质激素
布地奈德是一种口服给药的局部活性类固醇,在炎性肠病(InflammatoryBowelDisease,IBD)中具有高活性,在肝脏中具有90%的首过效应,系统可用性低。它通常用于治疗中低度IBD患者的腹泻。不推荐使用预防性布地奈德。糖皮质激素的使用可能产生系统性影响,可能会增加感染风险,可能加剧病毒或细菌感染。
除上述药物外,还有抗菌药物、阿托品、胆汁酸螯合剂等。使用药物时,需根据患者的具体情况和症状严重程度进行选择和调整剂量。对于严重的CID患者,可能需要采取综合治疗措施,包括静脉补液、纠正水电解质紊乱、抗感染治疗等。
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