1.洛拉替尼纳入新版国家医保药品目录

2022年4月29日，国家药监局官网显示，劳拉替尼/洛拉替尼(Lorlatinib,Lorbrena)在我国的上市申请获批，适用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者。

2023年1月，三代ALK-TKI洛拉替尼纳被列入新版国家医保药品目录，这大大减轻了患者的用药经济负担，使得更多 ALK阳性患者能够用得起这种新药，从而获得更好的治疗效果，改善患者的生活质量。

洛拉替尼药品图

小编在这里有一点需要提醒大家，市面上假药层出不穷，请一定通过正规渠道购买洛拉替尼，不要盲目贪图便宜，避免因药物问题耽误治疗，影响身心健康。

2.ALK阳性晚期非小细胞肺癌的靶向治疗选择

2007 年，日本学者首次在肺癌患者中发现间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因与棘皮动物微管相关蛋白样-4（EML4） 基因融合，EML4 和 ALK 两个基因片段的倒位融合能够使得组织表达新的融合蛋白 EML4-ALK，这种融合基因能导致肿瘤发生。肺癌的发病就与基因突变密切相关，ALK融合基因正是非小细胞肺癌的致癌驱动基因之一。在中国非小细胞肺癌患者中，ALK阳性的患者约占3%-11%，这类患者多数比较年轻，中位年龄要比其他类型的肺癌患者小十岁左右，而且晚期ALK阳性患者通常伴有脑转移，生存期较短，治疗难度更大。 虽然这种突变比较少见而且凶险，但ALK阳性患者可以说是不幸中的万幸，因为ALK 基因变异也被称为“钻石突变”，研究发现具有该突变的肺癌使用靶向药物后疗效往往都比较好。

目前可供选择的ALK阳性靶向药：

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3.洛拉替尼的优势及疗效

药物优势：

第一、二代ALK抑制剂虽然疗效不错，但随着治疗时间的增加，局限性也愈发明显：

(1)大部分患者不可避免地产生耐药性，并发生耐药突变，急需更有效的治疗手段;

(2)难以透过血脑屏障，从而导致存在脑转移的患者疾病进展。

而三代ALK抑制剂洛拉替尼就完美地解决了这两个问题，同时它也是国内第一款获批的三代ALK抑制剂。相比第一、二代抑制剂，洛拉替尼的优势在于以下几点：

(1)全身疗效更好，是一代ALK抑制剂的3~4倍;

(2)可以克服一、二代ALK抑制剂治疗后产生的耐药突变;

(3)可以透过血脑屏障，对存在脑转移的患者疗效更优。

试验疗效：

2022年4月12日，辉瑞制药在2022美国癌症研究协会年会(AACR)上公布了3期CROWN试验的最新进展。这是该研究结果的第二次更新，继上次获得突破性成果之后，研究人员对参与试验的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者进行了长达3年的随访，劳拉替尼在其一线治疗中依旧发挥出色。

中位随访3年后的分析结果显示，与克唑替尼相比，劳拉替尼治疗的患者继续在无进展生存期(PFS)，也就是试验的主要终点方面表现出显著改善，具体数据如下：

截止随访时，劳拉替尼组的3年无进展生存率为64%，基线时伴脑转移患者的3年无进展生存率为50.3%，中位无进展生存期已经超过36.7个月，并且仍未达到终点；而克唑替尼组的3年无进展生存率仅为19%。

这个结果非常令人惊喜，因为在其他ALK抑制剂中，3年无进展生存率表现比较优异的阿来替尼和布格替尼也仅为40%左右，劳拉替尼是目前唯一一个超过60%的。

此外，从无进展生存期的变化曲线上来看，劳拉替尼组也未见明显的下降趋势。专家预测，最终劳拉替尼组的无进展生存期可能会超过50个月。

无进展生存率卡普兰-梅尔曲线（图片来自FDA英文说明书）

此外，劳拉替尼还在客观缓解和颅内缓解方面继续发挥了优势：

在基线时存在可测量脑转移的患者中，劳拉替尼的客观缓解率为83.3%，而克唑替尼组仅为23%；两组的完全缓解率分别为72.2%和8%，差距十分明显。

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吕冬青教授说：“为了延长 ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的生存，开发出一种既安全又有效的靶向药是目前最主要的研究方向，而药物的可获得性却是制约其临床应用的一个重要原因。洛拉替尼被纳入医保，这是一个天大的好消息，大大降低了病人的治疗压力，也尽可能让每一个 ALK阳性的晚期非小细胞肺癌病人，都能得到最好的治疗，延长他们的生命。这次纳入医疗保险，可以增加基层医疗机构对药品的可获得性，为那些已经在上级医疗机构进行过针对性治疗的病人，也可以在基层医疗机构进行针对性治疗，以达到提高 ALK阳性病人总体生存率的目的。”

吕冬青,女,浙江省台州医院,呼吸内科,主任医师,教授（图片来自百度）