血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 可导致乳腺癌的发病和进展。安罗替尼（Anlotinib）是一种高效的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，既往已被证明在各种类型的癌症中发挥抗肿瘤作用。本试验的目的是研究安罗替尼在体外对乳腺癌细胞的作用，并揭示可能的潜在机制。

试验设计

用不同浓度的安罗替尼处理人乳腺癌细胞系MCF-7，然后采用克隆形成、伤口愈合、Transwell和 TUNEL 染色检测评估细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡。此外，使用逆转录定量 PCR 和免疫印迹分析测定安罗替尼刺激后转录因子AP-2γ (TFAP2C) 的表达。AP-2作为一个核转录因子家族，常以二聚体方式与特异的DNA序列结合，从而调节基因表达参与生长发育、细胞凋亡等重要生物学功能。病理状态下，AP-2能通过对细胞增殖和分化、细胞周期调控、细胞凋亡等各方面作用参与肿瘤的发生和发展。近年来，也有众多研究者寄希望以AP-2为靶点为临床治疗肿瘤提供新的思路，TFAP2C是AP-2的家族成员。在重复上述实验之前，用pcDNA3.1载体转染 TFAP2C 在 MCF-7 中过表达。

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体外抑制效果

结果发现，安罗替尼可抑制乳腺癌细胞活力和克隆形成，降低增殖细胞核抗原、Ki-67、MMP2、MMP9和 Bcl-2 表达水平，抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭。相比之下，金属蛋白酶组织抑制剂1的表达水平、凋亡细胞频率、Bax的表达和 cleaved caspase-3/caspase-3 比值呈浓度依赖性增加。

此外，安罗替尼治疗后 TFAP2C 的表达下降。而 TFAP2C 过表达部分阻断了安罗替尼对乳腺癌MCF-7 细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。总之，安罗替尼抑制乳腺癌细胞系MCF-7细胞的增殖、迁移和侵袭，同时诱导乳腺癌细胞系MCF-7 细胞凋亡，这可能部分依赖于 TFAP2C 表达的抑制。