适应症

达洛鲁胺（达罗他胺，NUBEQA，Darolutamide）是一种雄激素受体抑制剂，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌患者。本文结合临床试验介绍达洛鲁胺治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的临床疗效。

试验设计

ARAMIS (NCT02200614)是一项多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验，研究对象为1509例前列腺特异性抗原倍增时间(PSADT)≤10个月的非转移性去势抵抗性前列腺癌患者。患者随机2:1接受600 mg达洛鲁胺口服，每日2次(n=955)或安慰剂(n=554)。治疗一直持续到放射学疾病进展，或出现不可接受的毒性或停药。所有患者均同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗或双侧睾丸切除术。

达洛鲁胺治疗去势抵抗性前列腺癌的临床疗效显著

主要疗效终点为无转移生存期(MFS)，定义为从随机分组到在最后一次可评估扫描后33周内首次发现盲态独立中心评估证实的远处转移或因任何原因死亡的时间，以最先发生的时间为准。远处转移被定义为主动脉分叉上方新骨或软组织病变或肿大淋巴结。总生存期(OS)、到疼痛进展的时间以及到开始细胞毒性化疗的时间是额外的疗效终点。

无转移生存期

与安慰剂相比，达洛鲁胺治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌无转移生存期有统计学显著改善。达洛鲁胺组无转移生存期为40.4个月，安慰剂组无转移生存期为18.4个月。

总生存期

在协议规定的总生存期最终分析中，与安慰剂相比，使用达洛鲁胺治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌总生存期有显著的统计学改善。达洛鲁胺组总生存期为56.1个月（部分患者还未达到），安慰剂组总生存期为46.9个月（部分患者还未达到）。

到疼痛进展的时间

达洛鲁胺治疗导致疼痛进展的时间延迟有统计学意义(HR = 0.65, 95% CI= 0.53, 0.79;p < 0.0001)。

开始细胞毒性化疗的时间

使用达洛鲁胺治疗导致开始细胞毒性化疗有统计学意义的延迟(HR = 0.58, 95% CI = 0.44, 0.76;p < 0.0001)。