2019年5月15日，艾伯维(AbbVie)宣布，其生产的格卡瑞韦/哌仑他韦已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的批准，正式在中国上市。但与其他药物之间的相互作用也是值得关注的问题。

格卡瑞韦/哌仑他韦(Mavyret)的药物相互作用

1.格卡瑞韦/哌仑他韦对其他药物潜在作用的机制

格卡瑞韦/哌仑他韦是P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和有机阴离子转运多肽(OATP)1B1/3的抑制剂。与格卡瑞韦/哌仑他韦合用可能会增加P-gp、BCRP、OATP1B1或OATP1B3底物药物的血浆浓度。格卡瑞韦/哌仑他韦是细胞色素P450(CYP)3A、CYP1A2和尿苷葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1a1的弱抑制剂。

2.其他药物对格卡瑞韦/哌仑他韦潜在影响的机制

格卡瑞韦/哌仑他韦是P-gp和BCRP的底物。格卡瑞韦/哌仑他韦是OATP1B1/3的底物。与抑制肝脏P-gp、BCRP或OATP1B1/3的药物合用格卡瑞韦/哌仑他韦可能会增加格卡瑞韦/哌仑他韦的血浆浓度。

与诱导P-gp/CYP3A的药物合用格卡瑞韦/哌仑他韦可能会降低格卡瑞韦和哌仑他韦的血浆浓度。

卡马西平、苯妥英、依法韦仑和圣约翰草可能会显著降低格卡瑞韦和哌仑他韦的血浆浓度，从而导致格卡瑞韦/哌仑他韦的治疗效果降低。不建议将这些药物与格卡瑞韦/哌仑他韦一起使用。

3.已确定的和其他潜在的药物相互作用

用直接作用的抗病毒药物清除HCV感染可能会导致肝功能改变，这可能会影响合并用药的安全有效使用。建议经常监测相关实验室参数(如服用华法林患者的国际标准化比值(INR)和糖尿病患者的血糖水平)或合并用药(如治疗指数较窄的CYPP450底物(如某些免疫抑制剂))的药物浓度，以确保安全有效使用。可能需要调整合并用药的剂量。

表4提供了格卡瑞韦/哌仑他韦对联合用药药物浓度的影响以及联合用药药物对格卡瑞韦和哌仑他韦的影响。所有的相互作用研究都是在成人中进行的。

表4药物相互作用研究中发现的潜在重大药物相互作用

4.阿片类药物使用障碍的药物辅助治疗

与格卡瑞韦/哌仑他韦同时使用时，不需要调整丁丙诺啡/纳洛酮或美沙酮的剂量。目前没有足够的信息提供纳曲酮与格卡瑞韦/哌仑他韦合用的建议。

5.未观察到与格卡瑞韦/哌仑他韦有临床显著相互作用的药物

当格卡瑞韦/哌仑他韦与以下药物合用时，无需调整剂量：阿巴卡韦、氨氯地平、咖啡因、右美沙芬、多替格拉韦、依替格拉韦/可比司他、恩曲他滨、20μg或20μg以下的乙炔雌二醇、非洛地平、拉米夫定、拉莫三嗪、氯沙坦、咪达唑仑、炔诺酮或其他仅含孕激素的避孕药、奥美拉唑、雷替格拉韦、利匹韦林、索非布韦、他克莫司、替诺福韦阿拉芬酰胺、富马酸替诺福韦酯、甲苯磺丁脲和缬沙坦。