西多福韦是一种抗病毒药物，被广泛用于治疗成人获得性免疫缺陷综合征(AIDS)和无肾功能障碍的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎。AIDS是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的免疫系统功能损害的严重疾病，而CMV视网膜炎则是一种由CMV感染引起的眼部疾病，常见于免疫系统受损的患者。西多福韦通过抑制病毒的复制和繁殖，帮助减轻病情并改善患者的生活质量。目前西多福韦还尚未在国内上市，本文就西多福韦的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

西多福韦适用于治疗成人获得性免疫缺陷综合征(AIDS)和无肾功能障碍的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎。

并且只有当没有其他合适药剂时，才应使用西多福韦。

西多福韦

(二)用法用量

1.一般用药信息

使用该药物应由具有艾滋病毒感染管理经验的医生开具处方。

由于西多福韦必须与口服丙磺舒和静脉输注生理盐水一起给药，所以每次使用西多福韦前，应检查血清肌酐和尿蛋白水平。

2.推荐剂量

(1)成人推荐剂量：

①诱导治疗：西多福韦的推荐剂量为5mg/kg(在1小时内以恒定速率静脉输注)，每周给药一次，连续两周。

②维持治疗：从诱导治疗完成后两周开始，西多福韦的推荐维持剂量为5mg/kg(在1小时内以恒定速率静脉输注)，每两周给药一次。

③人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者：应根据当地对HIV感染患者的管理建议，考虑暂停西多福韦的维持治疗。

(2)老年人群推荐剂量：

西多福韦用于治疗60岁以上患者巨细胞病毒疾病的安全性和有效性尚未确定。由于老年人的肾小球功能经常下降，因此在用药前和用药期间应特别注意评估肾功能。

(3)肾功能不全患者推荐剂量：

肾功能不全[肌酐清除率≤55ml/min或≥2+蛋白尿(≥100mg/dl)]是西多福韦的禁忌症。

(4)肝功能不全推荐剂量：

西多福韦在肝病患者中的安全性和有效性尚未确定，因此在该患者群体中应谨慎使用。

(5)儿童推荐剂量：

西多福韦对18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定，因此不建议用于18岁以下的儿童。

3.给药方法处理或给药前应采取的预防措施：

建议在西多福韦的制备、给药和处置过程中采取充分的预防措施，包括使用适当的安全设备。西多福韦复溶溶液的制备应在层流生物安全柜中进行。配制复溶溶液的人员应佩戴外科手套、安全眼镜和带针织袖口的封闭式手术服。如果西多福韦接触皮肤，请用水彻底冲洗。

西多福韦仅用于静脉注射。不得超过建议的剂量、频率或输注速度。给药前必须用100ml的0.9%生理盐水稀释西多福韦，应使用标准输液器，在1小时内以恒定的速度向患者静脉输注全部药量。为将潜在的肾毒性降至最低，每次输注西多福韦时必须同时口服丙磺舒和静脉输注生理盐水。

(三)适用人群

成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用。

(四)禁忌

1.对活性物质或任何辅料过敏的患者。

2.不能接受丙磺舒或其他含磺酸药物治疗的患者禁用西多福韦。

3.肾功能不全患者禁用。

4.禁止联合使用西多福韦和其他潜在肾毒性药物。

5.禁忌直接眼内注射西多福韦，可能会导致眼内压显著下降和视力受损。

(五)副作用

1.血液和淋巴系统紊乱：中性粒细胞减少症。

2.神经系统紊乱：头痛。

3.眼部疾病：虹膜炎、葡萄膜炎、低斜视。

4.耳部和迷宫疾病：听力受损。

5.呼吸、胸部和纵隔疾病：呼吸困难。

6.胃肠道疾病：恶心、呕吐腹泻。

7.胰腺炎皮肤和皮下组织疾病：脱发、皮疹。

8.肾脏和泌尿系统疾病：蛋白尿、血肌酐升高。

9.肾功能衰竭：获得性范可尼综合征。

10.全身疾病和给药部位情况：常见乏力、发热发冷。

11.其他不良反应：厌食、牙龈疼痛、潮红、脱发、头晕、贫血和尿毒症。过敏反应如皮炎、瘙痒、荨麻疹、史蒂文斯-约翰逊综合征。白细胞减少、肝坏死、肾病综合征和再生障碍性贫血。溶血性贫血也有可能发生，可能与红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏有关。

(六)注意事项

1.一般注意事项

西多福韦仅用于静脉输注，不得通过其他方法给药，包括眼内注射或局部给药。西多福韦应仅注入血液流量充足的静脉，便于快速稀释和分配。

西多福韦在成人艾滋病患者CMV视网膜炎以外的疾病中的安全性和有效性尚未得到证实。

2.肾功能不全/血液透析

对于肌酐清除率≤55ml/min或蛋白尿≥2+(≥100mg/dl)的患者不得使用西多福韦，严重的肾功能损害患者西多福韦的诱导和维持剂量尚不清楚，这种情况下的有效性和安全性尚未确定。

高通量血液透析已被证明可将西多福韦的血清水平降低约75%。血液透析过程中提取的剂量比例为51.9±11.0%。

3.肾毒性

剂量依赖性肾毒性是与西多福韦给药相关的主要剂量限制性毒性。西多福韦的安全性尚未在接受其他已知潜在肾毒性药物(如替诺福韦、氨基糖苷类、两性霉素B、膦甲酸酯、静脉注射戊脒、阿德福韦和万古霉素)的患者中进行评估。

西多福韦不应与含有富马酸替诺福韦二酯的药品同时使用，因为有患范可尼(Fanconi)综合征的风险。

建议在开始使用西多福韦前至少7天停止使用可能有肾毒性的药物。

在不同时使用丙磺舒的情况下，以3.0mg/kg、5.0mg/kg或10mg/kg剂量治疗的患者可能出现近端小管细胞损伤，包括糖尿，血清磷酸盐、尿酸和碳酸氢盐降低，血清肌酐升高。但肾毒性的迹象在一些患者中是部分可逆的，同时使用丙磺舒对于降低西多福韦明显的肾毒性至关重要，从而使西多福韦治疗的获益/风险达到可接受的平衡。

4.预防肾毒性

每次使用西多福韦时，必须同时口服丙磺舒和静脉输注足够的生理盐水。所有与临床疗效评估相关的临床试验都是在使用西多福韦的同时服用丙磺舒。西多福韦用药前3小时应服用2g丙磺舒，完成1小时西多福韦输注后2小时和8小时各服用1g丙磺舒(共4g)。为了减少服用丙磺舒可能引起的恶心或呕吐，应鼓励患者在每次服用丙磺舒之前进食。可能有必要使用止吐药。如果患者出现对丙磺舒过敏或超敏症状(如皮疹、发热、寒战和过敏性休克)，应考虑使用适当的抗组胺药和/或扑热息痛进行预防或治疗。

因对丙磺舒过敏而不能服用丙磺舒的患者禁用西多福韦。临床上对活性物质或药物产品或其他含磺酸药物过敏的患者禁用西多福韦。除了丙磺舒之外，患者还必须在每次输注西多福韦之前立即静脉输注1L0.9%的生理盐水。在每次输注西多福韦之前，患者必须立即静脉输注1L0.9%的生理盐水。能够承受额外液体负荷的患者每次输注西多福韦时，患者最多可静脉输注2L0.9%的生理盐水。

如果血清肌酐升高≥44μmol/L，则应停止西多福韦治疗，并建议静脉补液。蛋白尿≥2+的患者，应进行静脉补液并重复检测。如果水合作用后仍出现≥2+蛋白尿，则应停止西多福韦治疗。静脉水合作用可能导致近端肾小管进一步损伤，包括糖尿病、血清磷酸盐、尿酸和碳酸氢盐降低以及血清肌酐升高。

肾功能改变时需要中断西多福韦或可能需要停药。对于那些从西多福韦相关肾毒性中完全恢复的患者，重新引入西多福韦的获益-风险平衡尚未得到评估。

5.患者监测

蛋白尿可能是西多福韦诱导肾毒性的早期敏感指标。接受西多福韦治疗的患者必须在每次给药前24小时内采集样本，测定血清肌酐和尿蛋白水平，在每次使用西多福韦之前还应进行不同的白细胞计数。

6.眼部反应

应建议接受西多福韦治疗的患者定期随访眼科检查，以确定是否可能发生葡萄膜炎/虹膜炎和眼压过低。在葡萄膜炎/虹膜炎的情况下，如果局部皮质类固醇治疗没有反应或病情恶化，或者虹膜炎/葡萄膜炎在成功治疗后复发，则应停用西多福韦。

7.其他

西多福韦可能是潜在的致癌物。

考虑西多福韦治疗糖尿病患者时应谨慎，因为可能会增加患眼压过低的风险。

应告知男性患者使用西多福韦会导致动物睾丸重量减轻和精子减少。尽管在西多福韦的临床研究中没有观察到这种变化，但这种变化可能发生在人类身上并导致不孕。应建议男性在西多福韦治疗期间和治疗后3个月内使用避孕套避孕。

应继续采取适当的预防措施，防止艾滋病毒的传播。

8.控制钠摄入

本药品每瓶含有约2.5mmol(或57mg)钠，因此，控制钠饮食的患者应控制钠的摄入。

9.生殖方面

(1)有生育潜力的妇女/男性和女性避孕：

有生育潜力妇女在西多福韦治疗期间和治疗后必须使用有效的避孕措施。应建议男性在西多福韦治疗期间和治疗后3个月内使用避孕套避孕。

(2)妊娠期：

没有孕妇使用西多福韦的数据，但对动物的研究表明了生殖毒性。怀孕期间和有生育潜力的妇女不建议使用西多福韦。

(3)母乳喂养：

尚不清楚西多福韦/代谢产物是否在母乳中排出，但不能排除危害新生儿/婴儿的风险。西多福韦治疗期间应停止母乳喂养。

(4)生育能力：

目前尚无西多福韦对男性或女性生育能力的研究，尽管在人类的临床研究中暂未观察到，但应告知男性患者西多福韦会导致动物睾丸重量减轻和精子减少。

10.对驾驶和使用机器的能力的影响

西多福韦对驾驶和利用机器的能力影响可以忽略不计，但西多福韦治疗过程中可能出现乏力等不良反应，建议医生根据疾病状况和药物耐受性，调整用药。

(七)治疗效果

1.静脉注射西多福韦治疗艾滋病患者巨细胞病毒视网膜炎的疗效

将64名患有AIDS且先前未经治疗的小周围巨细胞病毒视网膜炎病变的患者(即视力丧失风险较低的患者)随机分配到三组之一：延迟组，延迟治疗直至视网膜炎进展;小剂量西多福韦组：西多福韦5mg/kg体重，每周1次，持续2周，随后西多福韦3mg/kg体重，每2周1次维持治疗。或高剂量西多福韦组，接受西多福韦5mg/kg每周一次，持续2周，然后用西多福韦5mg/kg，每2周一次维持治疗。为了尽量减少肾毒性，西多福韦与水合和丙磺舒一起给药。

实验结果显示，低剂量西多福韦组的中位进展时间为64天，延迟组为21天。高剂量西多福韦组未达到中位进展时间，但延迟组为20天。对受巨细胞病毒影响的视网膜区域增加率的分析证实了进展时间的数据。三组的视力丧失率相似。延迟组中2+或以上蛋白尿的发生率为每人年2.6例，低剂量西多福韦组为每人年2.8例，高剂量西多福韦组为每人年6.8例组。没有患者出现4+蛋白尿，但两名西多福韦接受者出现血清肌酐水平持续升高，超过177mmol/L(2.0mg/dL)。我们由此也可得出结论：静脉注射西多福韦，无论高剂量还是低剂量，均能有效减缓巨细胞病毒视网膜炎的进展。同时丙磺舒和水合疗法、间歇给药和蛋白尿监测似乎可以最大限度地降低肾毒性风险。

(八)药物相互作用

1.西多福韦与含有富马酸替诺福韦二酯药物的相互作用

西多福韦与含有富马酸替诺福韦二酯的产品联合治疗可能会产生药效学相互作用，并增加范可尼综合征的风险。

2.丙磺舒与其他药物的相互作用

治疗中西多福韦常与丙磺舒联用，因此丙磺舒与其他药物的相互作用我们也应了解。

(1)丙磺舒与齐多夫定的相互作用

丙磺舒可增加齐多夫定的生物利用度(AUC)，两种药物联合使用的患者应密切监测齐多夫定引起的血液学毒性。

(2)丙磺舒与非核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)的相互作用

对于与丙磺舒同时服用的其他NRTI药物，应参考其各自的处方信息以获得适当的建议。

(3)西多福韦/丙磺舒与抗HIV药物的相互作用

西多福韦/丙磺舒与抗HIV药物或用于治疗该人群常见慢性病毒感染(如丙型肝炎和乙型肝炎相关肝炎)的药物的相互作用尚未在临床试验中进行研究。已知丙磺舒会增加许多物质的暴露(例如，对乙酰氨基酚、阿昔洛韦、血管紧张素转换酶抑制剂、氨基水杨酸、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、布美他奈、氯非贝特、甲氨蝶呤、法莫替丁、呋塞米、非甾体抗炎剂、茶碱和齐多夫定)。

因此，当与其他药物共同开西多福韦/丙磺舒处方时，重要的是开处方者要查阅当前的丙磺舒和其他共同给药产品的各自处方信息，以获取有关药物相互作用和该产品其他特征的完整信息。

(九)储存条件

西多福韦是一种用于透明玻璃小瓶装的无菌浓缩液，配制在5ml无菌水溶液中，含有375mg的活性成分。

不应储存在30°C以上的温度中，避免冷藏或冷冻。应放置在儿童够不到和看不到的地方，请在标签上标明的有效期内使用西多福韦。不应通过废水或生活垃圾进行处置余下的药液，可咨询药剂师如何处理不再需要的药物，有助于保护环境。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。