地奈德靶向释放制剂(Nefecon)是一种通过特殊的设计和制作工艺，将药物地奈德定向输送到人体内的特定部位（靶区），以发挥治疗效果的药物制剂。这种制剂可以提高药物在病变部位的浓度，降低在非靶组织的分布，从而提高治疗效果并减少副作用。（目前地奈德靶向释放制剂尚未在国内上市，本文就地奈德靶向释放制剂的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

地奈德靶向释放制剂可减少有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)成人的蛋白尿，通常尿蛋白和肌酐的比值为(UPCR)≥1.5g/g。

根据蛋白尿的减少，这一适应症被加速批准，目前尚不清楚地奈德靶向释放制剂是否能减缓IgAN患者的肾功能衰退。该适应症的继续批准可能取决于在确认性临床试验中对临床益处的验证和描述。

地奈德靶向释放制剂

(二)用法用量

建议疗程为9个月，每日口服一次，每次16mg。当患者停止治疗时，在治疗的最后2周内，需要将剂量减少至每日一次，每次8mg。

地奈德靶向释放制剂应在早晨饭前1小时整粒吞下。请勿打开、压碎或咀嚼胶囊。

如果漏服了一次剂量，请在下一个预定的时间服用规定的剂量。另外下次剂量不要加倍。

地奈德靶向释放制剂后续疗程治疗的安全性和有效性尚未确定。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

对地奈德靶向释放制剂或地奈德靶向释放制剂任何成分过敏的患者禁用。

(五)副作用

最常见的不良反应(≥5%)是高血压、外周水肿、肌肉痉挛、痤疮、皮炎、体重增加、呼吸困难、面部水肿、消化不良、疲劳、多毛。

(六)注意事项

1.皮质醇增多症和肾上腺轴抑制

长期使用皮质类固醇时，可能会出现全身效应，如皮质醇增多症和肾上腺抑制。皮质类固醇可以降低下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)对压力的反应。在患者接受手术或其他应激情况下，建议补充全身性皮质类固醇。当停止治疗或在皮质类固醇之间切换时，需要监测患者肾上腺轴抑制的迹象。

由于口服布地奈德可能使全身暴露量增加，中度至重度肝功能损害患者发生皮质醇增多症和肾上腺轴抑制的风险也会增加。严重肝功能损害患者避免使用皮质类固醇。

2.免疫抑制的风险

服用抑制免疫系统药物的病人比健康的人更容易受到感染。例如，水痘和麻疹对易感患者或使用免疫抑制剂量的皮质类固醇的患者，可能有更严重甚至致命的病程。活动性或静止性结核感染、未经治疗的真菌、细菌、全身性病毒或寄生虫感染或眼部单纯疱疹患者避免使用皮质类固醇治疗。避免接触易传播的活动性传染病(如水痘、麻疹)。

皮质类固醇治疗可能会降低对某些疫苗的免疫反应。

皮质类固醇给药的剂量、途径和持续时间如何影响发生播散性感染的风险尚不清楚。基础疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献也不清楚。如果暴露于水痘，考虑使用水痘带状疱疹免疫球蛋白(VZIG)或联合静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗。如果暴露于麻疹，考虑使用肌内免疫球蛋白(IG)进行预防。如果出现水痘，考虑使用抗病毒药物治疗。

3.其他皮质类固醇作用

地奈德靶向释放制剂是一种全身可用的皮质类固醇，预计会引起相关不良反应。监测患有高血压、前驱糖尿病、糖尿病、骨质疏松症、消化性溃疡、青光眼或白内障，或有糖尿病或青光眼家族史的患者，或有糖皮质激素可能产生不良影响的任何其他情况的患者。

(七)治疗效果

1、试验设计

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的两试验。199名IgAN患者接受地奈德靶向释放制剂或安慰剂治疗9个月，并另外观察3个月。

2、试验结果的设定

主要终点是9个月后的24小时尿蛋白与肌酐比(UPCR)。评估的次要疗效结果包括9个月和12个月时的估计肾小球滤过率(eGFR)以及12个月时的UPCR。

3、试验结果

与安慰剂相比，地奈德靶向释放制剂组的UPCR降低了27%，并且与安慰剂相比，eGFR保留也有所改善，差异为3.87ml/min/1.73m2（均显着）。地奈德靶向释放制剂耐受性良好，治疗中出现的不良事件大多为轻度至中度，并且是可逆的。

(八)药物相互作用

布地奈德是CYP3A4的底物。避免与强效CYP3A4抑制剂一起使用。例如：酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、红霉素和环孢素。

避免饮用葡萄柚汁与地奈德靶向释放制剂。摄入抑制CYP3A4活性的西柚汁会增加布地奈德的全身暴露。

(九)储存条件

地奈德靶向释放制剂应在20-25°C(68-77°F)储存，允许在15°至30°C(59°至86°F)的范围内偏移。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。