囊性纤维化是一种遗传性疾病，可导致多个器官的功能异常，特别是肺部和胰腺。Kalydeco通过修复和恢复囊性纤维化患者体内的CFTR蛋白功能，改善了患者的生活质量。它被证明在减轻呼吸困难、慢性肺部感染和胰腺功能障碍等方面具有显著疗效。目前Kalydeco没有在国内上市，本文就Kalydeco的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

根据临床和/或体外检测数据，kalydeco适用于治疗年龄在1个月及以上且CFTR基因中至少有一种突变对ivacaftor增强作用有反应的囊性纤维化(CF)患者。

如果患者的基因型未知，应使用FDA批准的CF基因突变检测来检测是否存在CFTR基因突变，然后根据突变检测使用说明的建议进行双向测序验证。

kalydeco示意图

(二)用法用量

1.成人和6岁及以上儿童患者的推荐剂量

成人和6岁及以上儿童患者，kalydeco的推荐剂量为每12小时150mg(每日总剂量为300mg)，与含脂肪的食物同时进食。

2.1个月至6岁以下儿童患者的推荐剂量

对于1个月至6岁以下儿童患者，kalydeco(口服颗粒剂)的推荐剂量基于体重。表1列出了相关推荐剂量，请与含脂肪的食物一起服用。

a.kalydeco不推荐用于1个月以下的儿科患者。

b.尚未对胎龄小于37周出生的1-6个月以下的儿童患者使用kalydeco进行评估。

3.肝损害患者的推荐剂量

不建议年龄小于6个月、有任何程度肝功能损害的患者使用kalydeco。以下是6个月及以上肝功能损害患者与含脂肪食物一起服用kalydeco的推荐剂量：

(1)轻度肝功能损害(Child-Pugh Class A)

①小于6个月：不建议使用kalydeco。

②6个月以上患者无需调整剂量。

(2)中度肝功能损害(Child-Pugh Class B)

①小于6个月：不建议使用kalydeco。

②6个月至6岁以下：根据表1中年龄和体重推荐的剂量，每日口服颗粒剂1包(含25mg、50mg或75mg ivacaftor)。

③6岁及以上：150mg口服，每日一次。

(3)严重肝功能损害(Child-Pugh Class C)

6个月以下患者不宜使用。6个月及以上患者慎用。kalydeco尚未在严重肝功能损害患者(Child-Pugh Class C)中进行研究，但预计其暴露量高于中度肝功能损害患者。因此，在权衡治疗的风险和益处后，6个月或以上患有严重肝功能损害患者谨慎使用，减少剂量。

①6个月以下：不建议使用kalydeco。

②6个月至6岁以下：口服颗粒剂1包(含25mg、50mg或75mg ivacaftor)，每日1次或根据表1中年龄和体重推荐的剂量服用。

③6岁及以上：150mg口服，每日一次或更少次数。

4.服用CYP3A抑制剂的患者的剂量调整

6个月以下的患者不建议同时使用中度或强CYP3A抑制剂。应避免食用含有葡萄柚的食物或饮料。与含脂肪的食物一起服用kalydeco。

6个月及以上患者服用CYP3A抑制剂的剂量调整：

(1)中度CYP3A抑制剂

①6个月以下：不建议使用kalydeco。

②6个月至6岁以下：根据表1中年龄和体重推荐的剂量，每日口服颗粒剂1包(含25mg、50mg或75mg ivacaftor)。

③6岁及以上：150mg口服，每日一次。

(2)强CYP3A抑制剂

①6个月以下：不建议使用kalydeco。

②6个月至6岁以下：根据表1中年龄和体重推荐的剂量，每周两次口服颗粒剂1包(含25mg、50mg或75mg ivacaftor)。

③6岁及以上：150mg口服，每周两次。

5.管理

将kalydeco片剂或口服颗粒与含脂肪的食物一起服用，包括鸡蛋、黄油、花生酱、奶酪披萨、全脂乳制品(如全脂牛奶、奶酪、酸奶、母乳或婴儿配方奶粉)等。

(1)片剂使用说明

整片吞下。

(2)口服颗粒的使用说明

在摄入含脂肪食物之前或之后立即服用每剂kalydeco口服颗粒。将每包口服颗粒的全部内容物与一茶匙(5ml)室温或低于室温的适合年龄的软食物或液体混合。软性食物或液体可能包括捣碎的水果或蔬菜、酸奶、苹果酱、水、母乳、婴儿配方奶粉、牛奶或果汁。食物或液体应处于室温或低于室温。一旦混合，产品应在一小时内完全消耗。

(三)适用人群

成人以及1个月以上儿童患者，哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用。

(四)禁忌

尚不明确。 

(五)副作用

kalydeco最常见的药物不良反应(CFTR基因有G551D突变的CF患者中≥8%)是头痛、口咽疼痛、上呼吸道感染、鼻塞、腹痛、鼻咽炎、腹泻、皮疹、恶心和头晕。

(六)注意事项

1.转氨酶(ALT或AST)升高

在接受kalydeco治疗的患者中有转氨酶升高的报道。在开始kalydeco治疗前应评估谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)，治疗第一年每3个月评估一次，之后每年评估一次。

对于有转氨酶升高史的患者，应考虑更频繁地监测肝功能检查。应密切监测转氨酶水平升高的患者，直至异常消退。谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)高于正常值上限(ULN)5倍以上的患者应中断给药。转氨酶升高后，考虑恢复kalydeco的益处和风险。

2.超敏反应，包括过敏反应

如果在治疗期间出现严重过敏反应的体征或症状，停用kalydeco并进行适当的治疗。考虑个体患者的获益和风险来决定是否继续使用kalydeco治疗。

3.与CYP3A诱导剂同时使用

kalydeco与强CYP3A诱导剂如利福平一起使用可显著减少ivacaftor的暴露量，这可能会降低kalydeco的治疗效果。因此不建议kalydeco与强CYP3A诱导剂(如利福平、圣约翰草)联合给药。

4.白内障

儿童患者使用kalydeco后可能会出现非先天性晶状体混浊/白内障。虽然在某些情况下存在其他风险因素(如使用皮质类固醇和/或暴露于辐射)，但不能排除kalydeco引起的可能风险。在开始kalydeco治疗的儿科患者中，建议进行基线和随访眼科检查。

(七)治疗效果

一项随机、双盲、安慰剂对照、2期、3次治疗、8周的交叉设计临床试验中，评估了kalydeco和一种含ivacaftor的联合产品在246例CF患者中的疗效和安全性。主要疗效终点是治疗第4周和第8周预测FEV1平均百分比相对于研究基线的平均绝对变化。试验结果证明与安慰剂相比，kalydeco治疗导致ppFEV1的显著改善。

(八)药物相互作用

其他药物影响ivacaftor的可能性

1.CYP3A抑制剂

ivacaftor是一种敏感的CYP3A底物。建议同时服用强CYP3A抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、泰利霉素和克拉霉素)的6个月及以上患者减少kalydeco剂量。不建议年龄小于6个月的服用强效CYP3A抑制剂的患者使用kalydeco。

与氟康唑(一种CYP3A的中度抑制剂)合用可使ivacaftor暴露量增加。因此对于6个月及以上同时服用中度CYP3A抑制剂(如氟康唑和红霉素)的患者，建议减少kalydeco的剂量。不建议年龄小于6个月的服用中度CYP3A抑制剂的患者同时使用kalydeco。

kalydeco与葡萄柚汁(含有一种或多种适度抑制CYP3A的成分)共同使用可能会增加ivacaftor的暴露量。因此，在使用kalydeco治疗期间，避免食用含有葡萄柚的食物或饮料。

2.CYP3A诱导剂

与利福平(一种强CYP3A诱诱剂)合用可显著降低ivacaftor暴露量。因此，不建议与强CYP3A诱导剂(如利福平、利福布汀、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英和圣约翰草)共同给药。

3.环丙沙星

kalydeco与环丙沙星合用对ivacaftor暴露无影响。因此在kalydeco与环丙沙星同时给药时，不需要调整剂量。

ivacaftor影响其他药物的可能性

1.CYP2C9底物

Ivacaftor可抑制CYP2C9，因此建议在kalydeco与华法林联合给药期间监测国际标准化比率(INR)。kalydeco可能增加暴露的其他治疗产品包括格列美脲和格列吡嗪，这些治疗产品应谨慎使用。

2.CYP3A和/或P-gp底物

Ivacaftor及其M1代谢物具有抑制CYP3A和P-gp的潜力。kalydeco的使用可能增加作为CYP3A和/或P-gp底物的药物的全身暴露，这可能增加或延长其治疗效果和不良事件。因此，当kalydeco与敏感的CYP3A和/或P-gp底物(如地高辛、环孢素和他克莫司)合用时，建议谨慎和适当的监测。

(九)储存条件

储存在20°C-25°C下；允许在15°C-30°C的温度下进行运输。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。