司帕生坦是一种单分子药物，具有拮抗A型内皮素受体(ETAR)和血管紧张素II 1型受体(AT1R)的作用。司帕生坦对ETAR和AT1R都有很高的亲和力，对这些受体的选择性超过内皮素B型受体和血管紧张素II亚型2受体的500倍，内皮素-1和血管紧张素II被认为分别通过ETAR和AT1R促成了IgAN(一种特殊的肾小球肾炎)的发病机制，司帕生坦通过拮抗这些受体来达到治疗疾病的目的。本文就司帕生坦的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

用于具有疾病快速进展风险，且尿蛋白与肌酐比值(UPCR)≥1.5g/g的原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)成人患者，以降低其蛋白尿水平

(二)用法用量

1.用药前注意事项

(1)在开始司帕生坦治疗前，应停止使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂、内皮素受体拮抗剂(ERAs)和阿利克伦(aliskiren)

(2)开始用药前，需监测患者的转氨酶和总胆红素水平，转氨酶升高(超过正常值上限3倍)的患者禁用，需在开始用药前、或因转氨酶升高而暂停用药，再次恢复司帕生坦治疗后的前12个月内，每月都需监测患者的转氨酶和总胆红素水平，后续在司帕生坦治疗期间每3个月进行一次监测

(3)女性患者需进行妊娠试验且确认为阴性后才可用药，在治疗期间和停药后一个月，每月都需要进行妊娠检测

2.推荐剂量

(1)司帕生坦的初始剂量为200mg，每日口服一次，如果患者可以耐受，14天后剂量增加到400mg，每日一次，医生应告知患者在早餐或晚餐前用水送服整片药物

(2)当暂停用药，再次恢复给药时，应考虑调整药物剂量，予以患者初始剂量200mg每日一次，14天后，再将剂量增加到400mg，每日一次

3.漏用剂量

若漏服一剂，应按规定时间服用下一剂，不要服用双倍剂量或超出推荐剂量

4.剂量调整

(1)转氨酶升高的剂量调整

若患者转氨酶水平升高，请监测患者转氨酶水平变化并根据下列表1调整治疗方案，出现肝毒性临床症状的患者，或转氨酶和胆红素水平未恢复到治疗前水平的患者不要恢复用药

表一 转氨酶升高超过正常值上限(ULN)3倍患者的监测和剂量调整

(2)与CYP3A强抑制剂联用的剂量调整

应避免司帕生坦与CYP3A强抑制剂联用，CYP3A强抑制剂包括伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)等，若不能避免使用CYP3A强抑制剂，则暂停司帕生坦治疗

(三)适用人群

成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用

(四)禁忌

1.妊娠女性禁用。

2.司帕生坦禁止与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂、内皮素受体拮抗剂(ERAs)和阿利克伦(aliskiren)联用

(五)副作用

最常见的不良反应(≥5%)为外周水肿、低血压(包括体位性低血压)、头晕、高钾血症和贫血

(六)注意事项

1.肝毒性

(1)为了降低患者发生严重肝毒性的潜在风险，在开始治疗前和治疗的前12个月内，每月都需监测患者的转氨酶和总胆红素水平，后续在司帕生坦治疗期间每3个月进行一次监测

(2)建议出现肝毒性症状的患者，如恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿色深、发热或瘙痒，立即停药并就医，若在治疗过程中，患者的转氨酶水平发生变化，暂停给药并对患者进行监测，只有当转氨酶和胆红素水平恢复到预处理水平，且不伴有任何症状的患者，才可考虑重新恢复用药

(3)转氨酶升高(超过正常值上限3倍)的患者发生严重肝毒性的风险可能增加，应避免使用司帕生坦

2.胚胎-胎儿毒性

（1）女性患者需进行妊娠试验且确认为阴性后才可用药，在治疗期间和停药后一个月，每月都需要进行妊娠检测

（2）建议有生殖能力的女性患者在开始治疗前、治疗期间和停止用药后一个月内，采取有效的避孕措施

3.低血压

(1)对于可能发生低血压的患者，应考虑停用内皮素受体拮抗剂或调整为其他降压药物，并维持血容量

(2)若患者出现低血压，应停用或减少其他降压药物用量，并考虑降低司帕生坦剂量或暂停给药，血压稳定后，可再次恢复用药

4.急性肾损伤

肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂可引起急性肾损伤，需定期对患者的肾功能进行监测，在用药期间，肾功能显著下降的患者，应考虑暂停给药或终止治疗

5.高钾血症

晚期肾病、或同时服用可升高血钾水平的药物(如钾补充剂、保钾利尿剂)、或使用含钾的盐替代品的患者，发生高钾血症的风险增加，因此需定期监测患者的血钾水平，并进行相应的治疗，可考虑减少司帕生坦用量或停药

6.体液潴留

使用内皮素受体拮抗剂治疗的患者，可能会发生体液潴留，若发生明显体液潴留，应对患者进行评估，以确定原因，并考虑是否需要更换或调整利尿剂的用量，随后考虑是否调整司帕生坦用量

(七)治疗效果

PROTECT是一项国际性、随机、双盲、主动对照研究，该研究检查了司帕生坦与厄贝沙坦在活检证实的IgA肾病和蛋白尿1.0g/天或更高的成人(年龄≥18岁)的对比，尽管最大限度地使用肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗至少12周。在第36周，司帕生坦组尿蛋白-肌酐比值与基线的几何最小二乘平均值变化百分比(-49.8%)显著高于厄贝沙坦组(-15.1%)，导致组间相对降低41%。司帕生坦的疗效与厄贝沙坦相似。没有严重水肿、心力衰竭、肝毒性或水肿相关停药的病例

(八)药物相互作用

1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统和内皮素受体拮抗剂

司帕生坦与肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、内皮素受体拮抗剂和阿利克伦联用，会增加低血压、晕厥、高钾血症和肾功能改变(包括急性肾功能衰竭)的风险，因此禁止联合使用

2.CYP3A中度和强度抑制剂

(1)司帕生坦是CYP3A底物，与CYP3A强抑制剂联用，会增加司帕生坦的药时曲线下面积(AUC)和最大浓度(Cmax)，这可能会增加发生药物相关不良反应的风险，因此应避免司帕生坦与CYP3A强抑制剂联用，CYP3A强抑制剂包括伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)等，若不能避免使用CYP3A强抑制剂，则暂停司帕生坦治疗

(2)与CYP3A中度抑制剂联合使用时，无需调整司帕生坦用量，需定期监测患者的血压、血钾、水肿情况和肾功能

3.CYP3A强诱导剂

司帕生坦是CYP3A底物，与CYP3A强诱导剂联用时，会降低司帕生坦的药时曲线下面积(AUC)和最大浓度(Cmax)，导致疗效下降，因此应避免司帕生坦与强CYP3A诱导剂联用，强CYP3A诱导剂包括苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫、三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)等

4.抑酸剂和酸还原剂

司帕生坦的溶解度受酸碱度(PH)的影响，抑酸剂或酸还原剂可能会减少司帕生坦的暴露量，导致疗效下降，因此应在抑酸剂或酸还原剂给药前或给药后2小时用药，避免联合使用，抑酸剂包括：

（1）质子泵抑制剂(PPI)，如奥美拉唑(消化性溃疡)、雷贝拉唑(消化性溃疡、胃食管反流)、泮托拉唑(消化性溃疡、胃食管反流、卓-艾氏综合征、消化道出血)等

（2）H2受体拮抗剂(H2RA)，如西咪替丁(消化性溃疡、胃食管反流、消化道出血、急性胰腺炎、烧伤、带状疱疹、荨麻疹)、雷尼替丁(消化道溃疡、非溃疡性消化不良、消化道出血、胃黏膜损害)、法莫替丁(消化性溃疡、胃食管反流、消化道出血、急性胃黏膜病变)等

5.非甾体抗炎药

在血容量耗竭(包括接受利尿剂治疗的患者)、或肾功能受损的患者中，非甾体抗炎药与抗血管紧张素II受体的药物联用，可导致患者肾功能下降，甚至发生肾竭，但以上影响具有可逆性，因此司帕生坦与非甾体抗炎药联用时，需监测患者肾功能是否下降，非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂

6.CYP2B6、2C9和2C19底物

司帕生坦是CYP2B6、2C9和2C19的诱导剂，可减少这些药物的暴露量，导致其疗效下降，联用时，需监测CYP2B6、2C9和2C19底物的疗效，考虑是否需调整剂量

7.P-gp和BCRP底物

司帕生坦是P-gp和BCRP的抑制剂，可能会增加这些转运蛋白底物的暴露量，导致与这些底物相关不良反应的风险增加，因此应避免与P-gp和BCRP敏感底物联合使用，P-gp底物包括帕唑帕尼(晚期肾细胞癌、软组织肉瘤、上皮性卵巢癌、非小细胞肺癌)、依维莫司(晚期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤)、地高辛(高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、房颤、房扑、心动过速)等

8.可升高血钾水平的药物

司帕生坦与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾的盐替代品或其他可升高血钾水平的药物联合使用，可能会发生高钾血症，因此司帕生坦与可升高血钾水平的药物联用时，需密切监测患者的血钾水平

(九)储存条件

司帕生坦为椭圆形、白色或米白色薄膜衣片，在原包装中储存在15°C至30°的干燥的环境下

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。