格列卫胶囊(Veenat)的药物相互作用？

格列卫胶囊(Veenat)是一种广泛使用的抗癌药物，主要适用于慢性髓性白血病的治疗，还可用于胃肠道间质瘤、隆突性皮肤纤维肉瘤等疾病。与其他药物一样，格列卫胶囊在服用过程中可能会与其他药物发生相互作用，影响其疗效和安全性，本文将探讨格列卫胶囊的药物相互作用及其潜在的影响

格列卫胶囊的药物相互作用

1.可改变伊马替尼血浆浓度的药物

(1)CYP3A4抑制剂

健康受试者同时服用单剂酮康唑(CYP3A4抑制剂)后，伊马替尼的药物暴露量显著增加。尚无与其它CYP3A4抑制剂(如伊曲康哗、红毒素和克拉霉素)同时服用的经验。

(2)CYP3A4诱导剂

健康志愿者服用利福平后，伊马替尼的清除增加3.8倍，但平均最高血浆浓度(Cmax)和伊马替尼曲线下面积(AUC0-8和AUC0-24)下降。在临床研究中发现，同时给予苯妥英药物后伊马替尼的血浆浓度降低，从而导致疗效减低。在服用酶诱导的抗癫痫药(EIAEDs)如卡马西平、奥卡西平、苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥及去氧苯比妥，同时接受格列卫胶囊(Veenat)治疗的恶性神经胶质瘤患者中亦观察到类似的结果。与不同时服用酶诱导的抗癫痫药相比，伊马替尼的曲线下面积降至73%，其它CYP3A4诱导剂如地塞米松、卡他咪嗪、苯巴比妥等，可能有类似问题，因此应避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂同时服用。

2.格列卫胶囊可使下列药物改变血浆浓度

(1)伊马替尼使辛伐他丁(CYP3A4底物)的平均平均最高血浆浓度和曲线下面积分别增加2倍和3.5倍。应谨记伊马替尼可增加经CYP3A4代谢的其他药物(如苯二氮䓬类、双氢吡啶、钙通道拮抗剂和其它HMG-COA还原酶抑制剂等)的血浆浓度。因此当同时服用本药和治疗窗狭窄的CYP3A4底物(如环孢素、匹莫齐特)时应谨慎。

(2)在与抑制CYP3A4活性相似的浓度下，伊马替尼还可在体外抑制CYP2D6的活性，因此在与格列卫胶囊同时服用时，有可能增加系统对CYP2D6底物的暴露量，尽管尚未作专门研究，建议慎用。

(3)伊马替尼在体外还可抑制CYP2C9和CYP2C19的活性，同时服用华法林后可见到凝血酶原时间延长。因此在格列卫胶囊治疗的始末或更改剂量时，若同时在用双香豆素，应短期监测凝血酶原时间。

(4)伊马替尼400mg剂量每天2次对CYP2D6诱导的美托洛尔代谢的抑制作用很弱，美托洛尔的平均最高血浆浓度和曲线下面积大约增加23%。伊马替尼与CYP2D6诱导剂如美托洛尔合用，似乎不存在药物间相互作用的危险因素，可不必调整剂量。

(5)体外实验表明，伊马替尼可抑制对乙酰氨基酚的O-葡糖醛酸化(Ki为58.5μM)。慢性髓性白血病患者同时使用伊马替尼(400mg/日、使用8日)和对乙酰氨基酚/扑热息痛(第8天单次给药1000mg)，未改变对乙酰氨基酚/扑热息痛的药代动力学。在对乙酰氨基酚/扑热息痛单次给药的情况下，伊马替尼的药代动力学未改变。尚无关于伴随使用剂量超过400mg/日的伊马替尼或长期伴随使用对对乙酰氨基酚/扑热息痛和伊马替尼的药代动力学或安全性数据，应警告患者避免使用含有对乙酰氨基酚的非处方药和处方药。