阿仑单抗（Lemtrad）是一种用于治疗多发性硬化症（Multiple Sclerosis，简称MS）的药物，它的使用需要患者和医生共同注意一些事项。这些注意事项包括药物的储存、使用期限、可能的副作用以及与其他药物的相互作用等。遵循这些注意事项可以确保患者安全有效地使用阿仑单抗。

阿仑单抗的注意事项

1.自身免疫

(1)使用阿仑单抗治疗可导致自身抗体的形成，增加发生严重的自身免疫性疾病的风险，可能会威胁到生命。

(2)在怀孕期间，自身抗体可能会从母亲转移到胎儿身上。

(3)阿仑单抗可能会增加其他自身免疫性疾病的风险，因为阿仑单抗可形成广泛的自身抗体。

(4)在开始治疗前，测量尿蛋白与肌酐的比值。在开始治疗前监测全血细胞计数(含差值)、血清肌酐水平和尿液分析(含尿细胞计数)，然后每月监测一次，直至最后一次服用阿仑单抗后48个月，以便及早发现和治疗自身免疫不良反应。48个月后，应根据提示自身免疫的临床结果进行检测。

2.输液反应

(1)阿仑单抗引起细胞因子释放综合征，导致输液反应，其中一些反应可能是严重的危及生命的。

(2)在治疗过程中，任何一个剂量都可能出现不良反应，发病时间一般是在注射阿仑单抗的1至3天内，应告知患者可能会出现的不良反应，并告知患者在出现这些不良反应时及时就医。

(3)在每个疗程前3天，应用皮质类固醇对患者进行预处理，在每个疗程前接受1,000mg甲基强的松龙。

(4)在使用阿仑单抗前使用抗组胺药和/或退烧药进行预处理，尽管有预处理，仍可能发生输液反应。

(5)对于易患心肺疾病的患者，应考虑额外监测，并告知患者输液反应可能会在48小时内发生。

(6)因此，阿仑单抗只能在经认证的医疗机构中进行，这些医疗机构能够现场获得设备和经过培训的人员来管理输液反应(包括过敏性休克，脑血管、心脏和呼吸系统的紧急情况)。

3.中风和颈脑动脉夹层

(1)中风

在阿仑单抗用药后3天内报告了严重的、危及生命的中风(包括缺血性和出血性中风)，大多数病例发生在1天内。

(2)颈脑动脉夹层

有报告称在服用阿仑单抗3天内出现了颈脑(如椎动脉、颈动脉)动脉夹层的病例，涉及多条动脉，对患者进行有关中风和颈脑(如颈动脉、椎动脉)动脉夹层症状的教育，嘱咐患者如果出现中风或颈脑动脉夹层的症状，应立即寻求医疗救助。

4.恶性肿瘤

(1)甲状腺癌

阿仑单抗可能会增加甲状腺癌的风险，患者和医疗机构应监测甲状腺癌的症状，包括颈部出现新的肿块或肿胀，颈前部疼痛，持续的声音嘶哑或其他声音变化，吞咽或呼吸困难，或者不是由于上呼吸道感染引起的持续咳嗽。

(2)黑色素瘤

阿仑单抗可能会增加黑色素瘤的风险，因此，需要进行基线和年度皮肤检查以监测黑色素瘤。

(3)淋巴增生性疾病和淋巴瘤

在接受阿仑单抗治疗的多发性硬化症患者中发生了淋巴增生性疾病和淋巴瘤的病例，包括MALT淋巴瘤、Castleman's病，以及在治疗非爱因斯坦-巴氏病毒后的死亡病例，因为阿仑托珠单抗治疗也属于一种免疫调节疗法，因此在对已有的或正在进行的恶性肿瘤患者开始使用阿仑单抗时也应谨慎。

5.阿仑单抗REMS计划

由于存在自身免疫、输液反应和恶性肿瘤等风险，阿仑单抗只能通过一项名为"阿仑单抗REMS计划"的限制性REMS计划进行销售。

阿仑单抗REMS计划的主要要求如下：

(1)处方者必须通过注册和完成培训获得该计划的认证。

(2)患者必须加入该计划，并遵守持续监测的要求。

(3)药房必须通过该计划的认证，并且只能向获得授权接受阿仑单抗的认证医疗机构配药。

(4)医疗机构必须加入该计划，并在输注阿仑单抗之前确认患者已获得授权。医疗机构必须有现场设备和经过培训的人员来处理输液反应。

6.免疫性血小板减少症(ITP)

(1)免疫性血小板减少症的症状包括容易瘀伤、瘀斑、自发性粘膜出血(如鼻衄、咯血)以及月经出血量多于正常或不规则。咯血也可能是抗肾小球基底膜(GBM)疾病的征兆，因此必须进行适当的鉴别诊断。提醒患者对可能出现的症状保持警惕，如有任何疑问应立即就医。

(2)在开始治疗前检测全血细胞计数(CBC)，并进行鉴别诊断，此后每月检测一次，直至最后一次输液后48个月。之后，应根据提示免疫性血小板减少症的临床结果进行检测。如果怀疑是免疫性血小板减少症，应立即进行全血细胞计数。如果确诊为免疫性血小板减少症发病，应立即采取适当的医疗干预措施。

7.肾小球肾病包括抗肾小球基底膜(抗GBM)疾病

(1)肾病的症状可能包括水肿、血尿、尿色改变、尿量减少、疲劳、呼吸困难和咯血。如果患者和护理人员有疑虑，应指导他们寻求医疗建议。

(2)开始治疗前应检测血清肌酐水平、尿液分析(含细胞计数)和尿蛋白与肌酐比值。此后每月检测一次血清肌酐水平和尿液分析及细胞计数，直至最后一次输液后48个月。之后，应根据提示肾病的临床结果进行检测。

(3)如果尿液量度结果为蛋白1+或更高，则应测量尿蛋白与肌酐的比值。

(4)如果尿蛋白与肌酐的比值大于200毫克/克，血清肌酐升高超过30%，或出现不明原因的血尿，则应进一步评估肾病。血清肌酐升高并伴有血尿或抗GBM肺部受累的迹象(如咯血、劳力性呼吸困难)，应立即进行评估。肾病的早期发现和治疗可降低不良预后的风险。

8.甲状腺疾病

(1)甲状腺内分泌紊乱，包括自身免疫性甲状腺疾病，(自身免疫性甲状腺疾病包括Graves病、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、自身免疫性甲状腺炎和甲状腺肿)。

(2)在开始治疗前进行甲状腺功能检查，如促甲状腺激素(TSH)水平，此后每3个月检查一次，直到最后一次输液后48个月。

(3)对于持续存在的甲状腺疾病患者，只有在潜在的益处能证明潜在的风险时，才应使用阿仑单抗。

9.其他自身免疫性血细胞减少症

接受阿仑单抗治疗的患者中出现了自身免疫性血细胞减少症(如中性粒细胞减少症、溶血性贫血和全血细胞减少症)，症状包括虚弱、胸痛、黄疸、深色尿液和心动过速，使用全血细胞计数结果来监测血细胞减少症，如果确认有血细胞减少，应及时进行医疗干预。

10.自身免疫性肝炎

(1)使用阿仑单抗后报告了导致临床上显著肝损伤的自身免疫性肝炎(包括需要移植的急性肝衰竭)，如果患者出现临床症状，包括不明原因的肝酶升高或暗示有肝硬化的症状(例如不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、厌食、黄疸或深色尿液)。

(2)应及时测量血清转氨酶和总胆红素，并酌情中断或停止阿仑单抗治疗，在开始使用阿仑单抗治疗之前，应获得血清转氨酶(ALT和AST)和总胆红素水平，监测临床指征直到最后一次用药后48个月。

11.嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)

(1)在服用阿仑单抗患者中发生了嗜血细胞淋巴组织细胞增多症(HLH)，嗜血细胞淋巴组织细胞增多症是一种威胁生命的病理性免疫激活综合征，其特点是系统性炎症极度严重的临床症状和体征，常见的症状和体征包括发热、肝脾肿大、皮疹、淋巴结病、神经系统症状(如精神状态改变、共济失调或癫痫发作)血细胞减少，高血清铁蛋白，高甘油三酯血症，以及肝功能和凝血功能异常。

(2)治疗期间应对患者进行监测，出现病理性免疫激活早期表现的患者进行评估，并考虑诊断为嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症，如果无法确定体征或症状的其他病因，应停用阿仑单抗。

12.成人斯蒂尔病(AOSD)

有报告称在接受阿仑单抗治疗的患者中出现了成人斯蒂尔病(AOSD)，成人斯蒂尔病是一种罕见的炎症，需要紧急评估和治疗。在没有感染、恶性肿瘤和其他风湿病的情况下，成人斯蒂尔病患者可能会同时出现以下体征和症状：发热、关节炎、皮疹和白细胞增多。应立即对有成人斯蒂尔病表现的患者进行评估，如果不能确定体征或症状的其他病因，则应停用阿仑单抗。

13.血栓性血小板减少性紫癜(TTP)

血栓性血小板减少性紫癜的特点是血小板减少、微血管病性溶血性贫血、神经系统后遗症、发热和肾功能损伤，如果不及早发现和治疗，血栓性血小板减少性紫癜具有很高发病率和死亡率，如果证实有血栓性血小板减少性紫癜或不能确定其他病因，应停止使用阿仑单抗。

14.自身免疫性脑炎(AIE)

阿仑单抗治疗的患者中出现自身免疫性脑炎病例，自身免疫性脑炎有多种临床表现，包括亚急性发病的记忆障碍、精神状态改变、精神症状、神经系统表现和癫痫发作，如果自身免疫性脑炎被神经系统自身抗体的存在所证实或不能确定其他病因的情况下，则应停用阿仑单抗。

15.获得性血友病A

获得性血友病A(抗因子VIII抗体)的病例在临床试验和上市后都有报道。患者通常表现为自发性皮下血肿和大面积瘀伤，但也可能出现血尿、鼻出血、胃肠道出血或其他类型的出血。对出现此类症状的患者进行凝血功能障碍检查。应告知患者获得性血友病A的体征和症状，并建议患者在出现这些症状时立即就医。

16.传染类疾病

在持续时间长达2年的对照临床研究中，71%的阿仑单抗治疗患者发生感染，而53%的患者接受干扰素β-1a治疗。阿仑单抗治疗的患者比干扰素β-1a患者更常发生的感染包括鼻咽炎、尿路感染、上呼吸道感染、鼻窦炎、疱疹感染、流感和支气管炎。阿仑单抗组的严重感染包括:阑尾炎、胃肠炎、肺炎、带状疱疹和牙齿感染。

(1)机会性感染

在上市后有出现过严重的，有时甚至是致命的机会性感染，包括曲霉病、球孢子菌病、组织胞浆菌病、乙氏肺囊虫肺炎、诺卡病、eb病毒和巨细胞病毒感染。

(2)单核增生李斯特菌感染

①单细胞增生李斯特菌感染(如脑膜炎、脑炎、败血症和胃肠炎)，包括致命的李斯特菌脑膜脑炎病例，均发生在阿仑单抗治疗的患者中。李斯特菌感染最早可在治疗后3天发生，最长可在最后一次阿仑单抗剂量后8个月发生。阿仑单抗治疗后李斯特菌感染风险增加的持续时间尚不清楚。

②建议患者避免或适当加热可能是单核细胞增生李斯特菌来源的食物，单核细胞增生李斯特菌的潜伏期为3至70天。在大多数情况下，侵袭性李斯特菌病的体征和症状在接触单核细胞增生李斯特菌1个月内开始出现。李斯特菌感染的症状包括发热、寒战、腹泻、恶心、呕吐、头痛、关节和肌肉疼痛、颈部僵硬、行走困难、精神状态改变、昏迷和其他神经系统变化。与许多感染的情况一样，治疗并不总能预防与李斯特菌感染有关的死亡率和发病率。因此，建议患者注意李斯特菌感染的症状，如果出现症状，立即寻求医疗帮助

(3)疱疹病毒感染

在对照临床研究中，16%的阿仑单抗治疗患者发生疱疹病毒感染，而干扰素β-1a患者的这一比例为3%。这些事件包括口腔疱疹、带状疱疹、单纯疱疹和生殖器疱疹。阿仑单抗治疗患者的严重疱疹感染包括原发性水痘、带状疱疹和疱疹性脑膜炎。在适当的抑制剂量方案下使用抗病毒药物预防疱疹。从每个疗程的第一天开始对疱疹病毒感染进行抗病毒预防，并在阿仑单抗治疗后至少持续两个月，或直到CD4+淋巴细胞计数≥200细胞/微升，以较晚者为准。

(4)人类乳头瘤病毒

宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染，包括宫颈发育不良，发生率为2%。建议女性患者每年进行HPV筛查。

(5)肺结核

在对照临床研究中，结核病发生在阿仑单抗和干扰素β-1a治疗的患者中。在接受阿仑单抗治疗的患者中，有0.3%出现活动性和潜伏性结核病病例，最常发生在流行地区。在启动阿仑单抗之前，根据当地指南进行结核病筛查。对于结核病筛查呈阳性的患者，在使用阿仑单抗治疗之前，应按标准医疗实践进行治疗。

(6)真菌感染

在对照临床研究中，真菌感染，特别是口腔和阴道念珠菌病，在阿仑单抗治疗的患者中比干扰素β-1a治疗的患者更常见。

(7)非多发性硬化症患者的感染

在上市后使用期间，严重的，有时是致命的病毒、细菌、原生动物和真菌感染，包括一些由于潜伏感染的再激活，在治疗B-CLL患者以及其他疾病时，通常比多发性硬化症推荐的剂量更高和更频繁

(8)肝炎

没有关于阿仑单抗与乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)再激活相关性的数据，因为有活动性或慢性感染证据的患者被排除在临床研究之外。考虑在开始使用阿仑单抗之前筛查HBV和/或HCV感染高风险患者，并在为HBV和/或HCV携带者开阿仑单抗处方时要谨慎，因为这些患者可能存在不可逆肝损伤的风险，相对于其先前状态的潜在病毒再激活。

17.进行性多灶性脑白质病(PML)

进行性多灶性白质脑病(PML)发生在一位接受阿仑单抗治疗的多发性硬化症患者中。进行性多灶性白质脑病是一种由JC病毒(JCV)引起的脑机会性病毒感染，通常仅发生在免疫功能低下的患者中，通常导致死亡或严重残疾。

18.急性无结石性胆囊炎

(1)阿仑单抗可能增加急性无结石性胆囊炎的风险。在上市后使用期间，在阿仑单抗治疗的患者中报告了其他急性无结石性胆囊炎病例。从阿仑单抗输注后不到24小时到2个月不等的时间出现症状。异常超声或计算机断层扫描支持诊断急性无结石性胆囊炎在某些情况下。一些患者使用抗生素保守治疗，无需手术干预即可恢复，而另一些患者则接受胆囊切除术。

(2)急性无结石性胆囊炎的症状包括腹痛、腹部压痛、发烧、恶心和呕吐。白细胞增多和肝酶异常也很常见。急性无结石性胆囊炎是一种发病率和死亡率高的疾病，如果不及早诊断和治疗。如怀疑急性无结石性胆囊炎，应及时评估和治疗。

19.肺炎

临床研究中出现了过敏性肺炎和伴纤维化肺炎的病例。应建议患者报告肺炎症状，其中可能包括呼吸短促、咳嗽、喘息、胸痛或胸闷以及咯血。

20.具有相同活性成分的药品

阿仑单抗含有与CAMPATH®相同的活性成分(阿仑单抗)。如果考虑将阿仑单抗用于先前接受CAMPATH治疗的患者，应提高对免疫系统的累加性和长期影响的警惕性。

在使用阿仑单抗（Lemtrad）时，患者和医生应共同关注注意事项，以确保药物的安全使用。患者应咨询专业医生，了解药物的储存、使用期限、可能的副作用和与其他药物的相互作用等信息。只有在医生的指导下正确使用阿仑单抗，患者才能最大限度地发挥药物的治疗效果，提高自身的生活质量。