贝组替凡是一种新型的药物，于2021年获得了上市批准。作为HIF-2α抑制剂，它被广泛应用于肾细胞癌、血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤等疾病的治疗中。贝组替凡通过抑制HIF-2α的活性，可以有效地抑制肿瘤的生长和扩散，从而改善患者的生存率和生活质量，贝组替凡的上市为患者提供了一种新的治疗选择，为肾细胞癌、血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤等疾病的治疗带来了新的希望。在本文中，我们将详细介绍贝组替凡的适应症、联合用药的可能性和临床应用效果等内容，以帮助读者更好地了解和应用这一药物。

最常见的肾实质恶性肿瘤——肾细胞癌

肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)，也称为RCC，是成人恶性肿瘤中较为常见的一种，约占总数的2%～3%。近年来，无症状肾癌的发现率逐渐升高。这种癌症的症状主要包括无痛性肉眼血尿、胁腹部痛及腹部包块，即所谓的“肾癌三联征”。

肾细胞癌示意图(图源于网络 侵权请告知)

肾细胞癌是从肾小管上皮细胞起源的恶性肿瘤，占肾脏恶性肿瘤的80%～90%。其最常见的组织病理类型为透明细胞癌，其次为乳头状肾细胞癌和嫌色细胞癌，集合管癌等较为少见的类型也存在。随着医学影像学的发展，早期肾细胞癌的检出率逐渐提高。对于局限性肾细胞癌，通过保留肾单位的肿瘤切除术或根治性肾切除术(RN)可以获得良好的治疗效果。据统计，目前诊断时已属于晚期的患者比例已从数年前的30%下降至17%。随着靶向治疗和免疫治疗的不断发展，晚期RCC的治疗效果也得到了逐步改善。

首个抑制缺氧诱导因子HIF-2α的小分子抑制剂贝组替凡

贝组替凡(Belzutifan)是一种口服药物，它是一种缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)的抑制剂，主要运用于恶性肿瘤的治疗。HIF是一种关键的致癌驱动因子，尤其在肾细胞癌中发挥重要作用。HIF-2α在正常情况下是受到严格调控的，但在一些病理条件下，如肿瘤、缺血、炎症等，其表达会异常增加，促进细胞生长、增殖以及血管形成。贝组替凡通过阻断HIF-2α和HIF-1β的异二聚体化，进而阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成。

贝组替凡

贝组替凡目前已在美国获得批准，用于治疗恶性胶质瘤(GBM)。同时，它也被FDA授予治疗希佩尔-林道病的孤儿药资格认定，以及治疗希佩尔-林道病相关肾细胞癌的突破性疗法认定。

在2019年发现HIF-2α的希佩尔-林道病生物学研究获得了诺贝尔生理学或医学奖，为贝组替凡的成功锦上添花，也为未来更多缺氧因子通路的相关药物研究提供了宝贵的思路，首席研究员、泌尿生殖医学肿瘤学教授埃里克·乔纳什医学博士说：“HIF-2a抑制为VHL相关肾细胞癌和其他VHL相关肿瘤患者提供了一种有效的治疗选择，且副作用可控。我很高兴能够为长期等待新选择的患者提供这种有效的治疗。”

联合卡博替尼用药成为免疫治疗耐药后的新选择

卡博替尼是一种常用的靶向药物，已被批准用于晚期肾细胞癌的一线和二线治疗。根据最近的研究，卡博替尼对于免疫治疗耐药后的患者也具有疗效。

1.研究过程

根据这项研究，建议患者每天口服120mg贝组替凡和60mg卡博替尼，直到病情进展或出现无法接受的毒性。在这项研究中，共有52名患者参与，随访时间为24.6个月。

2.试验结果

其中16名患者的肿瘤有缩小，达到了临床缓解，治疗应答率为30.8%。还有一名患者的肿瘤完全消失，达到了完全缓解状态。另外15名患者的肿瘤有部分缩小，但未达到临床部分缓解状态。总体而言，疾病控制率达到了92%，且治疗安全可控。

贝组替凡的价格如何?

由于价格可能受到汇率变动和其他因素的影响，贝组替凡的具体价格尚不确定。建议您可以咨询医生或药店以获取最准确的价格信息。