米托坦治疗肾上腺皮质癌患者的疗效如何?

米托坦(Mitotane、Lysodren、Chloditan、密妥坦、曼托坦、氯苯二氯乙烷、解腺瘤片、解腺瘤)已被FDA批准用于治疗无法手术、功能性或非功能性肾上腺皮质癌，该药物对肿瘤组织具有细胞毒性，通过抑制参与肾上腺皮质癌发病机制的肾上腺皮质类固醇的合成，诱导细胞死亡，并对肾上腺细胞发挥抗分泌作用。

单药可改善晚期肾上腺皮质癌患者的生存

一项德国多中心队列研究中，探讨了米托坦单药治疗晚期肾上腺皮质癌的疗效，主要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

试验结果

127例入组患者中，有26例(20.5%)出现客观缓解，3例为完全缓解。所有患者的中位无进展生存期为4.1个月，中位总生存期为18.5个月。67%的低肿瘤负荷患者和初步诊断后超过360天开始米托坦治疗的患者出现临床获益，且疾病稳定超过3个月，其中米托坦水平达到>14mg/L的患者总生存期显著延长。研究显示，晚期疾病诊断较晚且肿瘤负荷较低的患者可从米托坦单药治疗中获益。

联合方案作为一线治疗获益更佳

Fassnacht等人对米托坦联合治疗晚期肾上腺皮质癌进行了研究，纳入的304例患者随机接受米托坦联合依托泊苷、多柔比星和顺铂(EDP)或米托坦联合链脲佐菌素治疗，疾病进展患者接受替代方案作为二线治疗，主要终点是总生存期。

试验结果

一线治疗中，EDP联合米托坦组患者的缓解率显著高于链脲佐菌素联合米托坦组，分别为23.2%和9.2%，且中位无进展生存期明显延长，EDP联合米托坦组为5.0个月，链脲佐菌素联合米托坦组仅为2.1个月，总生存期分别为14.8个月和12.0个月，无显著组间差异。

在接受替代方案作为二线治疗的185例患者中，EDP联合米托坦组的中位无进展生存期为5.6个月，链脲佐菌素联合米托坦组为2.2个月。未采取替代二线治疗方案的患者接受EDP联合米托坦一线治疗的总生存期为17.1个月，显著优于链脲佐菌素联合米托坦组的4.7个月，治疗组间严重不良事件的发生率无显著差异。研究表明EDP联合米托坦作为一线治疗的缓解率和无进展生存率显著优于链脲佐菌素联合米托坦，不良反应的发生率类似，但总生存期无显著差异。