吡非尼酮是一种用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的药物。特发性肺纤维化是一种慢性、进行性的肺部疾病，其特征是肺组织中纤维结缔组织的异常增生和瘢痕形成，导致肺功能逐渐减退和呼吸困难。吡非尼酮作用于肺部的纤维化过程，通过抑制肺组织中的纤维母细胞的增殖和胶原沉积，从而减缓疾病的进展。目前吡非尼酮在国内上市，已经进入中国医保，本文就吡非尼酮的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

吡非尼酮适用于治疗特发性肺纤维化(IPF)。

吡非尼酮药品图

(二)用法用量

1.给药前测试

在开始使用吡非尼酮治疗之前进行肝功能测试。

2.推荐剂量

(1)吡非尼酮的推荐每日维持剂量为801mg，每日3次，总计2403mg/天。剂量应在每天的同一时间与食物一起服用。

(2)治疗开始后，在14天的时间内调整至2403mg/天的全剂量，如下所示：

表1特发性肺纤维化患者中吡非尼酮的剂量调整

(3)不建议任何患者服用超过2403mg/天的剂量。患者不应同时服用2剂药物来弥补错过的剂量。患者每天不应服用超过3剂。

3.不良反应的剂量调整

(1)错过14天或更多天吡非尼酮的患者应重新开始治疗，通过最初2周剂量调整方案直至达到全部维持剂量。对于治疗中断少于14天的患者，可恢复中断前的剂量。

(2)如果患者出现明显的不良反应(即胃肠道反应、光敏反应或皮疹、严重皮肤不良反应)，可考虑暂时减少或中断吡非尼酮的剂量以缓解症状。如果SCAR被确认，永久停止使用吡非尼酮。

(3)肝酶升高导致的剂量调整

当肝酶和胆红素升高时，也可能需要调整剂量或中断剂量。对于肝酶升高，按如下方式修改剂量：

如果患者在开始使用吡非尼酮治疗后表现出>3倍但≤5倍谷丙转氨酶(ALT)和/或谷草转氨酶(AST)正常值上限，且无症状或高胆红素血症：

①停止使用混杂药物，排除其他原因，并密切监测患者。

②根据临床指征重复肝脏化学测试。

③如果临床上适用，可以维持每日完整剂量，或者减少或中断(例如，直到肝脏化学测试在正常范围内)，随后根据耐受程度重新调整至完整剂量。

如果患者表现出>3倍但≤5倍谷丙转氨酶(ALT)和/或谷草转氨酶(AST)正常值上限，并伴有症状或高胆红素血症：

①永久停用吡非尼酮。

②不要让患者再次接触吡非尼酮。

如果患者的谷丙转氨酶(ALT)和/或谷草转氨酶(AST)>5倍正常值上限：

①永久停用吡非尼酮。

②不要让患者再次接触吡非尼酮。

4.由于药物相互作用而调整剂量

(1)强效CYP1A2抑制剂(例如氟伏沙明、依诺沙星)

将吡非尼酮的剂量减少至267mg，每天3次(801mg/天)。

(2)中度CYP1A2抑制剂(例如环丙沙星)

使用剂量为750mg每天2次的环丙沙星，将吡非尼酮减少至534mg，每天3次(1602mg/天)。

(三)适用人群

成人。哺乳期妇女、儿童及年老体弱者应在医生指导下使用。

(四)禁忌症

尚不明确。

(五)副作用

最常见的不良反应(≥10%)是恶心、皮疹、腹痛、上呼吸道感染、腹泻、疲劳、头痛、食欲下降、消化不良、头晕、呕吐、胃食管反流病、鼻窦炎、失眠、体重下降和关节痛。

(六)注意事项

1.肝酶升高和药物性肝损伤

使用吡非尼酮已观察到药物性肝损伤(DILI)病例，包括严重肝损伤并导致致命的结果。在开始使用吡非尼酮治疗前进行肝功能测试(谷草转氨酶、谷丙转氨酶和胆红素)，前6个月每月一次，此后每3个月一次，并根据临床指示进行。

如果患者出现可能表明肝损伤的症状，包括疲劳、厌食、右上腹部不适、尿色深或黄疸，请立即进行肝功能检查。肝酶升高可能需要调整剂量或中断。

2.光敏反应或皮疹

使用本品治疗的患者更容易发生光敏反应，指导患者避免或尽量减少暴露在阳光下(包括太阳灯)，使用防晒霜(SPF50或更高)，并穿着防止阳光照射的衣服。

此外指导患者避免同时服用已知会引起光过敏的药物。在某些光敏反应或皮疹病例中可能需要减少剂量或停药。

3.严重皮肤不良反应

使用吡非尼酮会出现严重皮肤不良反应(SCAR)，包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)。如果出现SCAR体征或症状，请暂停使用吡非尼酮治疗，直至确定反应的病因。建议咨询皮肤科医生。如果确认出现SCAR，请永久停用吡非尼酮。

4.胃肠道疾病

使用吡非尼酮可能会导致胃肠道反应，导致剂量减少或中断的最常见(>2%)胃肠道事件是恶心、腹泻、呕吐和消化不良。

胃肠道事件的发生率在治疗过程的早期最高(最高发生率发生在最初的3个月内)，并随着时间的推移而下降。在某些胃肠道不良反应病例中可能需要调整剂量。

(七)治疗效果

根据最新发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)的ASCEND研究结果，对吡非尼酮治疗特发性肺纤维化的有效性和安全性进行了评估。该研究显示，在治疗52周后，吡非尼酮可以有效地减缓特发性肺纤维化患者疾病的进展。与安慰剂组相比，吡非尼酮组的患者在肺功能、运动耐受性和无进展生存期等方面均表现出延缓病情进展的优势。此外，吡非尼酮治疗期间的副作用轻微且耐受良好，并且相关研究还显示吡非尼酮可降低患者的死亡率。这些研究结果为吡非尼酮作为特发性肺纤维化治疗的重要药物提供了有力的证据支持。

(八)药物相互作用

1.CYP1A2抑制剂

吡非尼酮主要通过CYP1A2代谢(70%-80%)，其他CYP同工酶(包括CYP2C9、2C19、2D6和2E1)也有少量贡献。

(1)强效CYP1A2抑制剂

不建议同时给予吡非尼酮和氟伏沙明或其他强CYP1A2抑制剂(例如，依诺沙星)，因为这会显著增加吡非尼酮的暴露量。在给予吡非尼酮之前应停止使用氟伏沙明或其他强CYP1A2抑制剂，并在吡非尼酮治疗期间避免使用。

如果氟伏沙明或其他强效CYP1A2抑制剂是唯一的选择药物，建议减少剂量。监测不良反应根据需要考虑停止吡非尼酮的使用。

(2)中度CYP1A2抑制剂

吡非尼酮和环丙沙星(CYP1A2的中度抑制剂)的同时给药会适度增加吡非尼酮的暴露量。

如果无法避免每天2次，每次750mg的环丙沙星，建议减少剂量;当环丙沙星以每天1次，每次250mg或500mg的剂量使用时，应密切监测患者。

(3)伴随的CYP1A2和其他CYP抑制剂

对CYP1A2和一种或多种参与吡非尼酮代谢的其他CYP同工酶(即CYP2C9、2C19、2D6和2E1)的中度或强抑制剂的药物或药物组合应在开始使用吡非尼酮治疗前停用并在使用吡非尼酮治疗期间避免使用。

2.CYP1A2诱导剂

吡非尼酮和CYP1A2诱导剂的同时使用可能会减少吡非尼酮的暴露，这可能会导致疗效丧失。因此，在使用吡非尼酮治疗前停止使用强CYP1A2诱导剂，并避免同时使用CYP1A2诱导剂和吡非尼酮。

(九)储存条件

储存在20°C-25°C下；允许在15°C-30°C的温度下进行运输。保持瓶子紧闭。如果瓶口密封破损或丢失，请勿使用。扔掉任何过期或不再需要的吡非尼酮。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。