新适应症

德喜曲妥珠国内上市！横扫乳腺癌等三大癌种

陈玉潇

中西医结合临床专业医学硕士

摘要：2019年12月，它以HER2乳腺癌后线药的名义进入美国；2020年，它被授予“突破性治疗药物”；2022年4月，它被中国药监局纳入“优先审评”药物；它的适应症覆盖三大癌种，它就是德喜曲妥珠单抗。

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2023-01-18 17:36 发布

病因学研究显示乳腺癌73%归因于环境因素，比如说电离辐射、环境污染物以及遗传、激素和心态等内在因素，它们之间的交互导致了乳腺癌的发生发展。

乳腺癌自发现以来，曾有无数一线医生对它进行深入研究，抗HER2阳性乳腺癌靶向药已然取得了不错的成果，如曲妥珠单抗等，但这些药物在HER2低表达乳腺癌的疗效欠佳。要知道，HER2低表达占乳腺癌患者的一半以上，可是这部分患者精准治疗的抗癌需求一直未被满足。

德喜曲妥珠单抗(Enhertu，DS-82011)的出现，改变了HER2低表达人群无药可用的现状。

德喜曲妥珠单抗被列为最具价值的“十大潜在重磅疗法”，更是获得了“抗癌神药”和“最佳ADC药物”等赞誉^[5]。

德喜曲妥珠单抗能被美国药监局授予“突破性治疗药物”，且快速通过国内复杂的审批流程，自然有其明显的临床优势。近期财报显示，从上市到突破十亿美元销售额，它用了不过两年时间，这也间接反映了它在患者中的受欢迎程度和极好疗效。

1. 德喜曲妥珠单抗治疗HER2低表达乳腺癌的优势

一直以来，HER2低表达乳腺癌人群处于“无药可用”的情况，一概被按照HER2阴性的方案进行治疗。王晓稼教授在接受采访时表示：传统治疗在HER2低表达领域效果不理想，HER2低表达乳腺癌患者的治疗需求一直未被满足。

既往抗HER2治疗的疗效不理想

德喜曲妥珠单抗是首个针对HER2低表达的靶向药物，对乳腺癌治疗领域意义非凡，对HER2低表达乳腺癌临床效果极佳。

DESTINY-Breast04研究显示^[1]：与化疗比，不管激素受体状态，德喜曲妥珠单抗组HER2低表乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期得到了显著改善，本品确实能给乳腺癌患者带来生存获益。具体数据为：德喜曲妥珠单抗组的中位无进展生存期为8.5个月，化疗组为2.9个月，相当于化疗组的近3倍；德喜曲妥珠单抗组的中位总生存期为18.2个月，化疗组为8.3个月，相当于比化疗组多活一年，还减轻了患者的痛苦。

负责人Susan Galbraith博士表示：“德喜曲妥珠单抗将成为HER2低表达肿瘤患者的首选疗法，DESTINY-Breast04的研究成果可能会重新定义乳腺癌的分类和治疗手段”。

阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤治疗领域研发负责人

2.德喜曲妥珠单抗治疗局部晚期或转移性HER2阳性胃癌的优势

之前没有HER2阳性胃癌的靶向药物，HER2阳性晚期胃癌患者的二线治疗方案以酪氨酸激酶抑制剂联合化疗或单药化疗为主；三线治疗方案则首选阿帕替尼（Apatinib）或纳武利尤单抗（Nivolumab），但这种药并未取得令人满意的疗效（中位总生存期分别为6.5 VS 5.3月）。德喜曲妥珠单抗是国际上首个胃癌治疗领域获批的抗HER2的抗体偶联药物，且疗效极佳。

DESTINY-Gastric01^[2]研究证实了证实德喜曲妥珠单抗在HER2阳性晚期胃癌的卓越疗效，且研究结果发布在顶级期刊《新英格兰医学杂志》。具体数据如下：

就客观缓解率（肿瘤显著缩小的比例）而言，德喜曲妥珠单抗组为51.3%，一半以上胃癌患者的肿瘤缩小了30%以上，传统化疗组为14.3%；

就疾病控制率而言，德喜曲妥珠单抗组86%的胃癌患者均达到了临床疾病稳定，即肿瘤缩小没有达到30%，但也没有达到进展的程度，传统化疗组为62%；

就缓解持续时间而言，德喜曲妥珠单抗组为11.3个月，试验中胃癌患者处于稳定或持续缓解的状态达到接近一年（缓解持续时间越长，患者最终的生存期越长），传统化疗组为3.9个月；

就中位总生存期而言，德喜曲妥珠单抗组为12.5个月，代表着半数患者活过了1年，传统化疗组为8.4个月；

值得一提的是，德喜曲妥珠单抗组的10例患者获得完全缓解，这意味着在任何检查中都已经找不到肿瘤组织。

德喜曲妥珠单抗单抗因其强效的抗肿瘤效应从HER2阳性胃癌治疗中脱颖而出。作为首个胃癌治疗领域的ADC药物，它于2022年被写入中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌指南，也被美国国立综合癌症网络（NCCN）及欧洲肿瘤内科学会指南（ESMO）推荐用于HER2阳性晚期胃癌二线治疗。

DESTINY-Gastric01研究设计

3.德喜曲妥珠单抗治疗HER2突变非小细胞肺癌的优势

在此药获批前，尚无HER2突变非小细胞肺癌的靶向药，这部分患者的治疗以化疗为主。但HER2高表达的非小细胞肺癌具有较强转移性和浸润性导致其对化疗不敏感，且易复发，预后不佳^[3]。

专家针对HER2突变的非小细胞肺癌亦进行了许多药物的研发，虽然酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体联合化疗等方案在HER2突变非小细胞肺癌中取得了疗效，但因临床不佳或者不良反应等问题使其推广受到限制^[4]。

德曲妥珠单抗后线治疗HER2突变非小细胞肺癌具有极强的抗肿瘤效果，这是基于DESTINY-Lung02研究的循证支持。此研究评估了德曲妥珠单抗在HER2突变非小细胞肺癌的疗效，主要终点指标是客观缓解率。研究结果显示：德曲妥珠单抗5.4 mg/kg组的客观缓解率为53.8%，在第90天随访时，客观缓解率上升到57.7%，近6成胃癌患者的肿瘤缩小了30%以上。

也正是因为这项研究，2022年8月此药正式适用于携带HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌的治疗。它是唯一获批的HER2突变的非小细胞肺癌靶向药，填补了用药空白。