同济医院|2022血液肿瘤的细胞免疫治疗

2022年7月18日，由华中科技大学同济医学院附属同济医院主办的“济往开来”血液肿瘤交流主题会议汇聚了血液肿瘤领域多名权威专家，共同探讨“血液肿瘤的细胞免疫治疗新进展”，以期帮助更多患者获益。

急性白血病免疫治疗进展

来自北京高博博仁医院的潘静教授围绕“急性白血病的CAR-T治疗进展”展开精彩演讲。

急性B系淋巴细胞白血病的CAR-T进展

潘教授主要根据2022EHA大会及ASCO大会数据阐述了自己的观点，潘教授首先讲到了急性B系淋巴细胞白血病的CAR-T进展，她谈到B系淋巴细胞白血病的CAR-T治疗进展十分令人惊喜，巨诺的CAR-T产品在25岁以下的儿童及成人患者中效果非常好。CD19CART基本可治愈25岁以下的难治复发的B系淋巴细胞白血病儿童及成人患者,中位无复发生存期（RFS）可达43个月，后续仅25%患者进行了移植。此外，潘教授谈到急性B系淋巴细胞白血病的CAR-T进展，主要在三方面，分别为降低毒性、优化载体及降低复发。B系淋巴细胞白血病的CAR-T治疗已进入精准治疗阶段。

急性T系淋巴细胞白血病的CAR-T进展

急性T系淋巴细胞白血病的常用靶点是CD7，是患者的新希望，但是仍有许多问题需要解决，例如短期的安全性，长期为什么复发，长期的不良反应等。目前的临床策略也在改进，为供者细胞或通用型CAR避免肿瘤污染。潘教授谈到急性T系淋巴细胞白血病的CAR-T治疗步入多中心试验（由一个单位的主要研究者总负责，多个单位的研究者合作，按同一个试验方案同时进行的临床试验）验证阶段，但整个治疗体系和机制研究尚未开始。

急性髓系白血病的CAR-T进展

急性髓系白血病（AML）的免疫治疗目前集中在抗体和靶向药物的联合使用。潘教授认为急性髓系白血病的CAR-T进展主要在CD47，使用首创抗 CD47 抗体 magrolimab 联合阿扎胞苷一线治疗 TP53m AML 患者，可持久缓解并延长中位总生存期（OS）。

T细胞肿瘤的CAR-T细胞治疗

来自华中科技大学同济医学院附属同济医院的黄亮教授围绕“T细胞肿瘤的CAR-T细胞治疗”展开精彩演讲。

现状

黄教授首先介绍了T细胞肿瘤的CAR-T细胞治疗现状，他谈到目前T细胞肿瘤的CAR-T细胞治疗还处在比较初期阶段，多数靶点处于临床前阶段(CD1a，CD38，TRBC1等)，进入临床试验的靶点主要有CD4、CD5和CD7，关于T细胞肿瘤的临床试验的数量远少于B细胞肿瘤。

抗CD7 CAR-T治疗T细胞肿瘤

黄教授谈到许多T细胞肿瘤的研究多以CD7为靶点，这是由于在几乎所有T白血病和淋巴母细胞性淋巴瘤，以及部分外周T细胞淋巴瘤中都有CD7高度表达。正常细胞中，T细胞，NK细胞和胸腺细胞上也有CD7表达。并且CD7在免疫细胞活化（活化后的细胞发挥免疫效应）和相互作用的过程中起到一定的作用。T细胞肿瘤的CAR-T细胞治疗的难点是防止CAR-T细胞自相残杀和T细胞免疫缺陷。

抗CD5 CAR-T治疗T细胞肿瘤

随后黄教授介绍了抗CD5 CAR-T治疗T细胞肿瘤的相关内容，在大约80%的T细胞肿瘤，以及一些B细胞淋巴瘤中都能检测到CD5的表达，抗CD5 CAR-T细胞在体外和动物体内都能特异性地清除T细胞肿瘤。临床研究结果显示抗CD5 CAR-T治疗T细胞肿瘤是安全的，并有一定的效果，但疗效有限，还需更大样本验证^[2]。

图1 治疗前(A)和治疗后(B) PET/CT

黄教授指出目前医生还有许多工作需要做，已有许多医生尝试基因编辑、“自然筛选”、导入“自杀基因”和联合靶向等技术持续优化T细胞肿瘤CART细胞治疗的有效性和安全性。

讨论

最后苏州大学附属第一医院徐扬教授主持了讨论环节，全场11位医生展开精彩讨论。

Q1：抗CD7 CAR-T治疗T细胞肿瘤的短期疗效和长期疗效有什么经验？

潘静教授对此问题进行了回答，她谈到移植或者不移植的复发率是没有显著差异的，但CD7 CAR-T治疗接移植的病人其他事件发生率低，其他事件包括感染（真菌、细菌）、病毒的激活，总体来说移植后的病人生活质量高。

Q2：自体CAR-T、供者来源CAR-T或根据作用机制内质网CAR-T或基因编辑CAR-T有何区别及优势？

潘教授认为自体CAR-T、供者来源CAR-T未来会共存，自体CAR-T的难度是取得高质量的T细胞，自体T细胞前期冻存是一个好的方法。两者目前无法明确谁更有优势，应视患者情况而定。内质网技术及基因编辑在临床上没有显著差异，内质网技术和CAR-T放一起后相对用时更短，对于病情凶险进展快的患者相对较有优势。

Q3：未来哪些人群或哪些淋巴瘤亚型可能会更加获益于CAR-T和移植的联合及桥接？

黄教授谈到外周T细胞淋巴瘤患者联合自体移植可能是一个不错的选择，鼓励患者冻存T细胞，未来健康的人提前冻存淋巴细胞也是一个新思路。

Q4：哪些患者适合做桥接移植？

潘教授认为临床上强烈建议需要移植的患者通常有髓外包块，且髓外包块较多，或有较大的髓外包块，这类患者的免疫微环境较难解决。TP53m AML 患者预后较差，是否做移植的临床获益差异不大，但是目前样本量较少，还需进一步研究。

Q5：使用CD5 CAR-T患者有哪些自身免疫现象？

潘教授谈到大多数患者都会出现皮疹，但本院还没观察到病人出现垂体炎，没有观察到严重的甲减等内分泌紊乱 ，患者生活质量差，建议做完CD5 CAR-T桥接移植。

通过各位专家从多角度对急性白血病的CAR-T治疗进展的讲解，我们对CAR-T治疗有了更深入的了解。CAR-T治疗对B系淋巴细胞白血病已进入精准治疗阶段，对T系淋巴细胞白血病也已初见疗效，期待CAR-T治疗为更多白血病患者带来获益。